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1、万真男、1985年生,江西省南昌市人、汉族.西安交通丸学医学部在读博士,主要从事肝干细胞和肝再生的研究.通讯作者:吕毅,博士,教授,博士生导师.西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西省西安市710061;西安交通大学先进外科技术与工程研究所,陕西省西安市710061Iuyi169@126.com中图分类号:R318文献标识码:A丈卒編J:2095-4344(2013)53-09132-07修回日期:2013-09-24(201308032/MWJ・Y)WanZbernA,Studyingfordoctorate.Departm
2、entofHepatobiliarySurgery.FirstAffiliatedHospitalofXi'anJiaolongUniversity.Xi'an710061,ShaanxiProvince,China;InstituteofAdvaneedSurgeryTechnologyandEngineering,Xi'anJiaotongUniversity,Xi'an710061,ShaanxiProvince.ChinaCorrespondingauthor:LuYi,Ph.D..Professor.Doctoral
3、supervisor.DepartmentofHepatobiliarySurgery.FirstAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversity.Xi'an710061,ShaanxiProvince,China;InstituteofAdvancedSurgeryTechnologyandEngineenng,Xi'anJiaotongUniversity,Xi*an710061.ShaanxiProvince.ChinaIuyi169@126.comAccepted:2013-09-
4、24异种肝前体细胞移植治疗急性肝损伤大鼠**☆万頁」3张晓刚1?郑幸龙马锋"2,马佳12,向俊西1・2.王浩华"2,吕毅1・2(1西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西省西安市710061;2西安交通大学先进外科技术与工程研究所,陕西省西安市710061)文章壳点:1实验行界种肝前体细胞移植,就其治疗急性肝损伤的作用,及移植细胞在人鼠脾脏内的植入和肝细胞分化做一探索。2发现界种肝前体细胞移植能改善肝功能,促进肝细胞修父,移植的界种肝前体细胞能仃效植入脾脏实质,并在脾脏微坏境调控卜•向肝细胞分化。关键词:器官移植:细胞移植;肝移
5、植:急性肝损伤;分化:植入;肝前体细胞:脾脏;Alb:CK-19:异种:微环境;国家自然科学基金主题词:细胞移植;脾;成体干细胞:细胞分化:细胞,培养的;四氯化碳基金资助:国家fl然科学基金(30600575:30830099)资助**摘要背景:成体肝前体细胞可在受体肝脏内泄植并分化为肝细胞。不过,异种肝前体细胞移植能否促进急性肝损伤的恢复,脾脏微环境能否促进移植物的存活和向肝细胞分化,尚没有研究。目的:评价异种肝前体细胞移植治疗急性肝损伤的作用:监测移植肝前体细胞在大鼠脾脏实质内的定植及向肝细胞的分化。方法:体外培养雄性小鼠
6、來源的肝前体细胞系肝上皮样前体细胞。通过CCI4腹腔注射联合2/3肝切除构建急性肝损伤大鼠模型,进行肝上皮样询体细胞脾脏移植。在肝切除厉仁5,14和21d,苏木精-伊红染色观察肝脏病理改变,全口动生化分析仪监测血淸转氨酶变化,PCR反应检测脾脏纟比织丫染色体特异性序列Sry,脾脏CK-19和Alb免疫组织化学追踪移植肝上皮样前体细胞的植入和肝细胞分化。结果与结论:肝上皮样前体细胞可在体外长期培养,保持增殖能力和双向分化潜能。肝上皮样前体细胞脾脏移植后,肝损伤人竄肝细胞肿胀明显减轻,丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶下降更明显。移植
7、厉1,5,14和21d,脾脏DNA屮均能检测到Sry序列。在整个实验期间CK-19阳性细胞在大鼠脾脏实质内始终存在。Alb阳性细胞在移植后5d在脾脏实质屮出现,随后阳性细胞数逐渐增多。实验农明,移植肝前体细胞能在大限脾脏实质屮植入,并分化为肝细胞,能有效促进CCI4腹腔注射联合2/3肝切除诱导的大鼠急性肝损伤的修复过程。IntrasplenicdeliveryofxenogeneichepaticprogenitorcellsamelioratesacuteliverinjuryinratsWanZhen1,2,ZhangXi
8、ao-gang1,2,ZhengXing-long1,2,MaFeng1,2,MaJia1,2,XiangJun-xi1,2,WangHao-hua1,2,LuYi1,2(1DepartmentofHepatobiliarySurgery,FirstAffiliatedHos