海马神经再生在抑郁中的作用及机制

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1、・１６９６・中国老年学杂志２０１５年３月第３５卷海马神经再生在抑郁中的作用及机制孔令聘白洁（昆明理工大学医学院，云南昆明６５０５００）〔关键词〕神经再生；抑郁；应激；ＨＰＡ轴〔中图分类号〕R741．02〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005－9202（2015）06－1696－04；doi：10．3969／j．issn．1005－9202．2015．06．126〔１１〕与压力有关的疾病，尤其是焦虑和抑郁，其成年海马神经也能抑制海马神经再生，从而导致抑郁行为。比如在群体再生可以通过应激和抗抑郁药治疗来

2、调节。另外，神经再生的中占有非领导地位的狒狒与具有领导地位的狒狒相比神经再〔１２〕改变只在慢性抗抑郁治疗中观察到而非急性，因此神经再生在生减少并引起快感缺乏。有趣的是在解剖水平上，慢性应〔１３〕抗抑郁治疗中起着关键作用。本文拟讨论成年海马神经再生激诱导的海马神经再生减少在腹侧海马是最突出的。因与应激之间的关系以及应激诱导抑郁和焦虑对成年海马神经此，腹侧而不是背侧海马的损伤，能够改变情绪行为和应激反再生有何影响。传统观念认为，成年中枢神经系统是不可再生应，并且腹侧海马新生神经元与焦虑有关，而背侧海马

3、则调节〔１４〕的，神经再生仅发生于胚胎期及出生后早期。１９６５年研究者通学习和记忆。过放射自显影用氘标记胸腺嘧啶核苷发现在成年大鼠和猫的〔１〕大脑中有新细胞出现，但不能确定新生细胞是否是真正的神2下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴和神经再生调节经元细胞。很多年以后，神经元特异性标志物，胸腺嘧啶核苷糖皮质激素在神经再生的作用越来越受到人们的关注。类似物５－溴脱氧尿嘧啶核苷（ＢｒｄＵ）标记，证实了神经细胞的首先来看一下调节糖皮质激素的ＨＰＡ轴与神经再生的作用，〔２〕表型。成年神经再生过程位于两个独立的大

4、脑区域：脑室下并讨论糖皮质激素如何调节神经再生，最终影响情绪和行为。区（ＳＶＺ）和海马齿状回颗粒下层（ＳＧＺ）。由于海马神经再生与ＨＰＡ轴是神经内分泌系统的重要组成部分，它能调节机体抑郁症的关系紧密，只能论述海马神经再生。尽管一些研究已的应激反应。ＨＰＡ轴主要由海马来调节，当处于应激状态下它经证实并表明在成年海马中有连续的细胞诞生，但是人体中神控制下丘脑室旁核（ＰＶＮ）肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）和经再生真的起到很大的作用吗？批判的观点认为神经再生的精氨酸加压素的释放。然后ＣＲＨ诱导垂体前叶促

5、肾上腺皮质速度缓慢并且只有少量新生神经元，因为出生后不久大部分细激素（ＡＣＴＨ）的合成，继而刺激肾上腺皮质糖皮质激素的产生〔３〕〔４〕１４胞就会死亡。然而，Ｓｐａｌｄｉｎｇ等使用放射性同位素Ｃ标并且释放入血。记人脑中新生的神经元。该研究表明，相对于早期的估计，在糖皮质激素主要有两种受体：盐皮质激素受体（ＭＲ）和糖人成年海马出生的神经元的数目多达７００个新的神经元每天皮质激素受体（ＧＲ）。糖皮质激素几乎存在于人体每个组织中加入到人的海马。成年海马神经再生对于情绪和行为的调节并且功能多样，包括能量代谢

6、、免疫功能、性欲和情绪的调节；是必要的，这已经被大量的证据证实。接下来我们首先来看一还可以发挥ＨＰＡ轴的负反馈抑制，通过激活海马、丘脑室旁核下神经再生调节的重要因素—应激。和垂体前叶的ＭＲ和ＧＲ以维持正常生理条件下低水平的糖皮〔１５〕质激素。1应激对海马神经再生调节大多数重度抑郁症患者都表现出这种慢性ＨＰＡ轴亢进，应激是一种最潜在的成年海马神经再生调节因素，在多种此类现象也表现在啮齿类动物的模型研究中。当暴露于不可动物种系已经得到证明，其中最常见的应激模式———慢性不可预知的慢性应激、早年生活应激

7、或慢性社会应激，ＨＰＡ轴表现预见性轻度应激（ＣＵＭＳ）。对啮齿类动物进行４ｗ或７ｗ交替异常并且糖皮质激素水平升高。这些对神经再生的不利影响〔５，６〕的ＣＵＭＳ，将导致海马细胞增殖的减少。同时，ＣＵＭＳ引起主要是由ＧＲ介导的，用ＧＲ拮抗剂ＲＵ４８６或Ｃ１０８２９７进行短快感缺乏以及绝望和焦虑样行为。暂处理，可以抵抗用皮质酮处理和处于应激中的啮齿类动物神〔１６，１７〕除了ＣＵＭＳ，产前应激也导致终身海马细胞增殖、海马颗粒经再生减少。此外，对人用高浓度的皮质醇处理，可以减〔７～９〕〔１０〕神经元的总数以

8、及海马总体积的减少。研究还表明，少海马细胞增殖以及体外海马祖细胞的神经元分化，这种效果对于那些遭遇过早年生活逆境的动物来说，到了成年期后会抑依赖于ＧＲ诱导的血清和糖皮质激素调节激酶１（ＳＧＫ１）的表〔１８，１９〕制海马神经再生，减少营养因子的表达以及引发认知功能障达。碍。与环境和生命早期应激模型的影响相一致，慢性心理应激ＧＲ作为应激对神经再生行为效果关键的调节者已经被大量的转基因老鼠研究进一步证实。ＧＲ敲除杂合型（ＧＲ＋／－）小鼠表现出抑郁行为和海马神经再生减少，很可能是因为糖皮质