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《黄嘌呤氧化酶抑制剂高通量筛选模型的建立及应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、黄嘌呤氧化酶抑制剂高通量筛选模型的建立及应用1,221,31*朱深银,周远大,刘庆山,杜冠华(1.中国医学科学院药物研究所,北京100050;2.重庆医科大学附一院临床药理研究室,重庆400016;3.中国药科大学,南京210009)摘要:目的建立适用于高通量筛选的黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO)抑制剂筛选模型,并以此模型进行XO抑制剂筛选。方法建立XO活性的紫外检测法及其抑制剂体外高通量筛选模型,并用此筛选模型对71760化合物与粗提物进行筛选。结果通过对筛选条件优化,建立了可靠的筛选模型,并对71760样品进行了初筛,发现27个活性化合物,命中率0.03
2、8%,其中17个有较好量-效关系。结论建立了稳定灵敏的适用于高通量筛选的XO抑制剂体外筛选模型,并发现了一些具有较好活性的化合物。关键词:黄嘌呤氧化酶;筛选模型;高通量中图分类号:R965.1文献标识码:A文章编号:1001-2494(2007)03-0187-04EstablishmentandApplicationofaHigh-ThroughputScreeningAssayforXanthineOxidaseInhibitorinVitro1,221,31*ZHUShen-yin,ZHOUYuan-da,LIUQing-shan,DUGuan-hua(1.Institu
3、teofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalScience,Beijing100050,China;2.DepartmentofClinicalPharmacology,FirstAffiliatedHospitalofChongqingUniversityofMedicalScience,Chongqing400016,China;3.ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)ABSTRACT:OBJECTIVEToestablishahigh-throughputassayfor
4、xanthineoxidaseinhibitorscreening.METHODSTheactivi-tyofxanthineoxidasewasassayedbyultravioletspectrophotometryandthedevelopedmethodwasusedtoscreenasetof71760com-poundsinahigh-throughputformat.RESULTSTheeffectiveandreliablescreeningmethodwasestablished.27Compoundswerei-dentifiedfrom71760compo
5、unds.Thehitspercentwas0.038%,amongwhich17compoundswereconfirmedbysubsequenttestat-1multipleconcentrations.ThemostpotentcompoundshowedanICof93.7nmolL.CONCLUSIONThehighlyefficientand50sensitivehigh-throughputscreeningmethodcanbesuccessfullyusedtoidentifyxanthineoxidaseinhibitorandsomehighactiv
6、ecom-poundswerediscovered.KEYWORDS:xanthineoxidase;screeningmodel;high-throughput高尿酸血症和痛风以前在中国比较少见,在欧尿酸血症和痛风产生良好的防治效果。近年又发美等发达国家比较常见。但近年随着生活条件改善现,XO抑制剂对缺血再灌注损伤、内皮损伤、心功[3]及生活方式改变,其患病率在我国成升高趋势,且发能衰竭具有明显的保护作用,有可能成为治疗心[1][4]病年龄提前。邵继红等报道在中老年人中,高尿血管系统疾病尤其是心衰的药物。虽然针对该酸血症患病率达13.3%,痛风患病率达1.33%;与靶点的抑制
7、剂有其现实和潜在的价值,但该类药物此同时,发达国家痛风患病率近几年亦呈上升趋势。品种极少,而且具有一定的不良反应,限制了其应临床流行病学资料还显示高尿酸血症与心衰、糖尿用,因此发现和寻找具有新结构的XO抑制剂具有[2]病、高血压病、代谢综合征等疾病密切相关,因此重要的现实意义。高尿酸血症和痛风渐成为威胁人们健康的严重疾本实验应用高通量筛选(high-throughputscreen-病。ing,HTS)技术建立一种微量筛选方法,以71760种黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO
