干燥综合征与紧密连接_张理伟

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1、口腔生物医学2015年12月(第6卷第4期)OralBiomedicine，Vol.6，No.4，Dec.2015·219·［文章编号］1674-8603(2015)04-0219-04·综述·干燥综合征与紧密连接1221*张理伟，丛馨，吴立玲，华红(1．北京大学口腔医学院口腔黏膜科，北京100081;2．北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100191)［摘要］干燥综合征是一种唾液腺具代表性的慢性自身免疫性疾病，以口干及眼干为主要临床表现，女性多发，其发病机制尚不明确。紧密连接是物质经旁细胞途径转运的结构基础，在唾液分泌过程中发挥重要作用。紧密连接结构和功能的破坏与干燥综合征的发病

2、密切相关。本文就紧密连接在干燥综合征中的作用及相关机制进行综述，为干燥综合征的治疗提供新视角。［关键词］干燥综合征;紧密连接［中图分类号］R781．5［文献标识码］A［doi］10．3969/j．issn．1674-8603．2015．04．012干燥综合征(Sjgren'ssyndrome，SS)是一种常外，免疫系统调节异常亦被视为SS发病的主要因见的系统性自身免疫病，在人群中发病率仅次于类素。SS重要的组织学表现即为外分泌腺大量淋巴风湿性关节炎，女性多发，男女比例约1∶9。干燥细胞浸润。浸润的淋巴细胞通过分泌促炎因子如肿综合征主要累及泪腺及唾液腺，临床上以眼干、口干瘤坏死因子-α(

3、tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、γ为主要特征。根据是否伴有其他自身免疫性疾病，干扰素(interferon-γ，IFN-γ)、白介素(IL)-1β等导可将干燥综合征分为原发性干燥综合征(primary致腺上皮细胞稳态失调，细胞结构破坏，腺体功能丧［3-4］SS，pSS)，即仅有口干或眼干，不伴有其他自身免疫失。此外，其他免疫系统的异常表现，包括自身+性疾病，及继发性干燥综合征(secondarySS，sSS)，抗体的产生、树突状细胞及Foxp3调节性T细胞在即在口干或眼干基础上，伴有其他自身免疫性疾病。浸润灶区域的的异常表达、免疫耐受的破坏、Th17紧密连接(t

4、ightjunctions，TJs)是上皮细胞间连细胞在局部及全身的高表达皆参与了SS的发病过［5］接复合体之一，是物质通过旁细胞通路转运的限制程。除以上机制外，自主神经功能异常亦与SS因素，参与维持上皮正常结构和功能。上皮屏障功发病有关。唾液腺的分泌功能受自主神经系统支能的失调可导致多种自身免疫性疾病。近来研究发配，交感、副交感神经失调可出现SS样临床表现，如［6］现唾液腺上皮细胞稳态的破坏与干燥综合征的起病口干、眼干等，提示自主神经功能改变参与了SS及进行性加重密切相关，本文对目前紧密连接在干的发生。目前，SS尚无根治办法，临床上仍以缓解燥综合征中的作用及机制进行综述。症状、对症治疗

5、为主。究其原因，主要在于目前对SS患者唾液分泌减少的发病机制尚未完全阐明，难1SS可能的发病机制以采取有针对性的治疗措施。因此深入研究SS唾SS是一种慢性、进行性自身免疫性疾病，病因液分泌减少的机制，研发有针对性的治疗SS的新方复杂，发病机制尚未完全阐明。SS发病呈明显的女法，仍是目前亟需解决的关键问题。性高于男性，尤其多见于绝经期前后的妇女。绝经2紧密连接期前后女性雌激素水平显著降低，提示雌激素水平［1］改变可能增加SS的发病风险。人类全基因组关细胞间连接复合体有紧密连接、黏着连接、桥粒联分析证实主要组织相容性复合体(majorhistocom-和缝隙连接四种类型。黏着连接和桥粒是细胞

6、间的patibilitycomplex，MHC)基因座位内的基因与SS发机械连接结构，缝隙连接则是细胞间进行信号交流病密切相关，同时MHC基因座位以外的遗传突变的通道。紧密连接位于连接复合体的最顶端，在维［2］亦有增加SS及SS相关淋巴瘤的发病风险。此持表皮和内皮细胞的选择性通透方面发挥重要作用(图1)。基金项目:国家自然科学基金资助项目(81371163)*通信作者:华红Tel:(010)821953632．1紧密连接构成Email:honghua1968@aliyun．com2．1．1跨膜蛋白claudins家族是紧密连接蛋白的·220·张理伟，等．干燥综合征与紧密连接重要组成之一，

7、构成紧密连接的骨架。人体中已发紧密连接结构和功能的改变已被视为癌症转移的早现26个成员，分子质量从22～27ku不等。多数组期和重要指标。已经发现claudin-2在前列腺癌、乳织细胞含有至少两种claudins分子亚型，形成细胞腺癌，claudin-3在肾癌、膀胱癌，以及claudin-4在肾［18］或组织特异性的屏障，选择性通透大小不同的分子癌、肝癌中表达均下调。紧密连接与口腔癌的关［8］及带不同性质电荷的离子。occludin