12：解热阵痛药

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1、第十二章解热镇痛药解热镇痛药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿的药物。种类很多，但都能抑制体内前列腺素（PG）的生物合成，目前认为这是它们的共同的作用基础。解热作用解热镇痛药能降低发热动物的体温，而对体温正常者几无影响。体温调节可用调定点（SetPoint）学说来解释。体温升高，体温调节中枢发放冲动频率增加，导致产热减少，散热增加；反之则产热增加，散热减少。因而能使体温保持相对稳定。发热是机体对外界不良刺激的一种应答性反应。引起动物发热的物质，如细菌、病毒、内毒素、抗原抗体等，统称热原。从

2、外界侵入机体的热原物质多属大分子，不能通过血脑屏障，因而不能直接作用于体温中枢，叫外热原。外热原经体内处理后激活颗粒性白细胞、单核细胞，合成并释放一种引起发热的蛋白质，称为内热原，又称白细胞致热原。内热原作用于视前区－下丘脑前部，促使合成和释放大量前列腺素（PG），作用于体温调节中枢，使调定点上调，产热和散热两过程维持在一个新的水平——体温升高，表现发热。解热镇痛药的解热作用主要是中枢性的，解热镇痛药可抑制PG合成酶（环加氧酶），减少PG的合成，选择性地抑制体温调节中枢的病态兴奋性，使其降到正常的

3、调节水平。在解热镇痛药的作用下机体的产热过程没有显著改变，主要是增加散热过程，表现为皮肤血管显著扩张，出汗增加和加强散热，使体温趋于正常。（图12---1）发热是机体一种防御性反应，中等程度的发热，能增强新陈代谢，加速抗体形成，有利于机体消灭病原。另外，热型也是诊断传染病的重要依据之一，因此不要过早盲目使用解热药，以防误诊，特别是不能过量使用，以免出汗过多，动物虚脱，只有在持续高热对机体带来危害时才适当使用解热药。兽医常见的发热多为传染病，此时解热药只能作为对症治疗的辅助药。镇痛作用解热镇痛药具有

4、中等程度的镇痛作用，对慢性钝痛（神经痛、肌肉痛、关节痛等）有效，对创伤性疼痛、肠变位等剧烈性疼痛几乎无效。连续使用镇痛剂无成瘾性。解热镇痛药的镇痛作用部位主要在外周。目前认为：在组织损伤或炎症时，局部产生与释放某些致痛的化学物质（也是致炎物质），最典型的是缓激肽，同时也产生和释放出PG。缓激肽刺激感受器而致痛，PG使痛觉感受器对缓激肽、组织胺等致痛物质的敏感度升高，而且PG、(E1、E2和F2α)本身也有致痛作用。解热镇痛药减弱了炎症时PG的合成，因而有镇痛作用。另一方面，解热镇痛药作用于中枢下丘

5、脑，能阻断痛觉经丘脑向大脑皮层的传递，亦起镇痛作用。抗炎、抗风湿作用水杨酸类、炎痛静、甲灭酸、布洛芬等是典型的非甾体抗炎药，有较强的抗炎、抗风湿作用，能减轻临床症状，无对因治疗作用。它们可以抑制前列腺素合成酶，阻止前列腺素的合成；稳定溶酶体膜，减少致炎物质的释放；抑制缓激肽的生成，加强其破坏。（图12---2）第一节乙酰苯胺类乙酰苯胺类药物有较强的解热镇痛作用，但毒性较大，能破坏红细胞，使红细胞失去携氧能力。本类药物中最早用于临床的是乙酰苯胺（Acetanilinum），因毒性较强，现临床上已不使

6、用。本类药物中的非那西汀（Phenacetinum）仅用来配制复方阿斯匹林（APC），已不单独用于临床。目前已有资料认为，非那西汀可能有致癌作用，因此有些国家已禁止生产APC。本类药物中目前在临床上使用的是对血液毒性相对较小的扑热息痛。扑热息痛Patacetamolum本品又名对酰氯基酚（Acetaminophenum），为白色结晶性粉末，味微苦，易溶于水和多数有机溶剂。内服能迅速吸收，服后0.5－1h血中可达高峰浓度，对胃肠道刺激较小。在体内大部分与葡萄糖醛酸结合，少数与硫酸结合，经肾排出。本品

7、的解热作用与阿斯匹林相似，镇痛作用比阿斯匹林差，无明显抗炎、抗风湿作用。本品作用持久，副作用小，有报道长期使用时肾毒较大。常用作中、小动物的解热镇痛药，但不宜用于猪，以及免引起严重的毒性反应。制剂扑热息痛片规格：0.5g。内服：马、牛10－20g；羊1－4g；犬0.1－1g。第二节吡唑酮类吡唑酮类衍生物中最早用于临床的是安替比林（Antipyrinum），因毒性较大且疗效不及氯基比林，现已不单独用于临床。现在常用的是氯基比林和安乃近。较新的药物是保泰松和羟基保泰松。氯基比林Aminopyrinum

8、本品又名匹拉米洞（Pyramidon），为白色粉末状结晶，无臭、味微苦，在空气中稳定。易溶于水（1∶18），水溶液呈碱性反应。遇氧化剂易被氧化，遇光易变质，应避光保存。内服易吸收，吸收后大部分在肝脏内代谢，去甲基生成4-氯基安替比林，然后乙酸化成N-乙酰-4-氨基安替比林，失去作用。极少部分转变为4-羟基安替比林和甲基-4-氨基安替比林。代谢物以原形或与葡萄糖醛酸、硫酸结合后由尿排出。氨基比林的解热作用强而持久，内服后15－30min即可出现退热作用，一般可持续3－8h，可用于感冒