含氯荧光素的合成

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1、第3O卷第l0期武祥龙等：含氯荧光素的合成771化学试剂，2008，30(10)，771～772；778含氯荧光素的合成武祥龙，田敏，童孟，金洗郎，李剑利(西北大学化学系，陕西西安710069)摘要：以2，4-二羟基苯甲酸甲酯为原料，经过氯代反应、水解反应、脱羧反应合成2，4-二氯间苯二酚。在甲基磺酸作用下，以2，4-二氯间苯二酚和3，6-二氯．4．羧基邻苯二甲酸酐为原料缩合得到重要的含氯荧光素。目标产物及中间体的结构通过IR、1HNMR、MS和元素分析表征。关键词：2，4-二氯间苯二酚；荧光素；合成中图分类号：O621．3文献标识码：A文

2、章编号：0258—3283(2008)10．0771．02荧光素首次于1871年由VonBayer在氯化锌1实验部分催化下通过间苯二酚和邻苯二甲酸酐缩合而1．1主要仪器与试剂成l1J，其在水溶液中最大吸收波长和发射波长分x_4型数字显微熔点仪(北京泰克仪器有限别在492和517nm，pH>8时量子产率高达公司)；VarioELⅢCHNOS元素分析仪(德国艾乐0．92-2J。由于荧光强度大，许多荧光素衍生物被曼元素分析公司)；Inova．400型核磁共振仪(溶剂合成并用作荧光检测试剂，如5(6)．羧基荧光素、为CDC13，TMS作内标，美国V

3、arian公司)；GCagi．5(6)．羧基荧光素琥珀酰亚胺酯是应用最广泛的1ent6980MsHp5973气相色谱质谱联用仪；AXI．荧光衍生试剂_3J。将荧光素以共价键连接到多MA．CFR型MALDI．TOFMS质谱仪(岛津集团英国肽、核酸、寡聚核苷酸、蛋白质尤其是抗体、激素及克雷斯托分析仪器公司)；Equinox55型红外光谱其他生物分子上形成分子荧光探针，用于生物学仪(KBr压片或涂片，德国Bruker公司)；薄层板检测及基因表达。近年来，荧光素在生物学中的自制。应用越来越广泛，文献报道合成了许多种荧光素。2，4．二羟基苯甲酸甲酯(

4、衢州明峰化工有限虽然它们具有相同的氧杂蒽环，但是在荧光素母公司)；所用其他试剂均为化学纯。体上引入不同的取代基后，可以使其吸收和发射1．23，5．二氯．2，4．二羟基苯甲酸甲酯(1)的合成波长发生明显的改变。在氧杂蒽环进行选择性的在500mL圆底烧瓶中加入67．2g(0．4too1)氯代可以增加荧光效率，并使其吸收和发射光谱2，4．二羟基苯甲酸甲酯和60mL硫酰氯，安装冷的峰形变窄，从而在用多种荧光素同时标记生物凝管、装有无水氯化钙的干燥管及气体吸收装置。体时，能避免谱带重叠，提高分析灵敏度l5J。开始在较低温下(低于3O℃)缓慢加热并搅拌

5、，因此，含氯荧光素的合成研究具有重要意义，15—20min后剧烈放出气体，再加入120mL硫酰但是目前对该类化合物的研究仅有少数专利文氯，加热回流至无气体放出为止。反应完毕得澄献．7]，报道合成条件模糊，所用试剂特殊。本文清溶液，蒸除过量的硫酰氯，得白色固体，粗品用以2，4．二氯间苯二酚和3，6．二氯．4．羧基邻苯二(乙醇)：(水)=1：1的混合溶剂重结晶，得白甲酸酐为原料，在甲基磺酸作用下缩合得5(6)羧色晶体化合物1，In．P．165166oC，产率85％。基．2．，4，4，5，7，7'-六氯荧光素，其合成路线如下HNMR(CDC13，

6、400MHz)，：3．96(s，3H，一OC)；所示。6．36(s，1H，6一ArH)；7．81(s，1H，2-ArOH)；11．48(s，1H，4-ArOH)。元素分析，c8H6cl2o4，实测值(计算QC1C1Il收稿日期：2008．02．27基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目一(20050697003)；西安市科技计划基金项目(YF07070)。鬟擎作者简介：武祥龙(1982．)男，山东阳谷人，博士生，主要从4事有机合成研究。772化学试剂2008年1O月值)，％：C40．49(40．52)；H5．56(5．55)。5一

7、ArH)；6．86(s，2H，1，8．ArH)。元素分析，1．33，5一二氯．2，4．二羟基苯甲酸(2)的合成C21H6cl607，实测值(计算值)，％：C43．21(43．26)；取47．4g(O．2mo1)3，5．二氯．2，4-二羟基苯甲H1．05(1．04)。IR(KBr)，，am～：3480，1768，酸甲酯溶解在50mLClaisen碱Es]中，加热2h，加1709，1478，1433。适量的水使反应瓶内的固体溶解。反应完毕后冷却至室温，将反应混合液倒入100mL6mol／L的2结果与讨论盐酸中，抽滤得白色固体，用冷水洗涤一次，粗

8、品本文合成路线是以廉价工业原料2，4-二羟基用(乙醇)：V(水)=2：1的混合溶剂重结晶，得苯甲酸甲酯为反应物经过氯代反应、酯水解、脱羧白色晶体化合物2，m．P。223224℃，