药物分析 课件 （生物碱）

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1、第八章生物碱类药物的分析生物碱（alkaloids）：是一类存在于生物体内的含氮的碱性有机药物，绝大部分存在于植物体内，大多有强烈的生理活性。生物碱大都有毒性。目前已分离到生物碱3000多种，近百种具有强烈生理活性。药物的结构和性质鉴别试验特殊杂质的检查含量测定第一节药物的结构和性质六类苯烃胺类托烷类喹啉类异喹啉类吲哚类黄嘌呤类一、苯烃胺类（麻黄碱、伪麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱）HClHCl盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱秋水仙碱Ephedrinehydrochloridepseudoephedrinehydrochloridecolchicin结构特征和

2、性质1.苯烃胺结构N原子在侧链上脂肪胺碱性强易与酸成盐2.芳环和不饱和双键紫外区有吸收3.不对称碳原子手性特征比旋度:盐酸麻黄碱–33°C~–35.5°C盐酸伪麻黄碱+61.0°C~+62.5°C秋水仙碱(左旋体)–425°C~–450°C二、托烷类（颠茄生物碱类、古柯生物碱类）H2SO4•H2OHBr2硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱atropinesulfateanisodaminehydrobromide结构特征和性质1.酯类生物碱莨菪烷衍生物+莨菪酸缩合酯类生物碱易水解2.N原子N原子位于五元脂环碱性较强易与酸成盐3.不对称碳原子硫酸阿托品外

3、消旋体无旋光性氢溴酸山莨菪碱左旋体比旋度:–9.0°C~–11.5°C4.性状硫酸阿托品:无色结晶或白色结晶性粉末氢溴酸山莨菪碱:白色结晶或结晶性粉末三、喹啉类（奎宁、奎尼丁、喜树碱）H2SO4•2H2OH2SO4•2H2O22硫酸奎宁硫酸奎尼丁quininesulfatequinidinesulfate结构特征和性质1.N原子碱性喹啉环+喹核碱各含一个N原子(芳环N)碱性<(脂环N)碱性与硫酸成盐不能2.不对称碳原子奎宁;奎尼丁分子式相同;喹核碱部分的立体结构不同(左旋体)(右旋体)3.荧光特性（硫酸奎宁、硫酸奎尼丁在硫酸溶液中显蓝色荧光）4.溶

4、解性、药理作用不同奎宁[氯仿-无水乙醇（2:1）易溶]奎尼丁[沸水；乙醇易溶]四、异喹啉类（吗啡、可待因、罂粟碱、那可汀）盐酸吗啡磷酸可待因morphinehydrochloridecodeinephospate结构特征和性质1.酸碱性吗啡分子(叔胺基团+酚羟基)两性化合物碱性略强可待因分子(叔胺基团,无酚羟基)碱性较吗啡强2.溶解性吗啡、可待因在常用的有机溶剂（氯仿、乙醚）中，溶解度均较小。五、吲哚类(士的宁、利血平、麦角新碱、长春碱、长春新碱、毒扁豆碱、钩藤碱)硝酸士的宁利血平strychninenitratereserpine结构特征和性质1

5、.碱性：两个碱性强弱不同的N原子脂肪链上N1吲哚N2叔胺碳碱性较强与芳环共轭几乎无碱性士的宁：pKb1为6.0(与一分子硝酸成盐)pKb2为11.7利血平：N1受立体效应影响，碱性极弱pKb1为7.93（不与酸成盐）2.性状、溶解性士的宁：无色针状结晶或结晶性粉末，沸水中易溶，水中略溶，乙醇或氯仿中微溶，乙醚中几乎不溶。利血平：白色或淡褐色结晶或结晶性粉末，氯仿中易溶，丙酮或苯中微溶，水、甲醇、乙醇、乙醚中几乎不溶。比旋度测定用氯仿作溶剂，比旋度-115°C~-131°C六、黄嘌呤类（咖啡因、茶碱）咖啡因茶碱caffeinetheophylli

6、ne结构特征和性质1.结构特征：咪唑和嘧啶相骈合的双杂环化合物2.分子结构含四个氮原子受邻位羰基吸电子基团影响，碱性弱，不易与酸结合成盐临床应用为游离碱。3.茶碱分子中含活泼氢可与乙二胺成盐第二节鉴别试验生物碱类药物的一般鉴别反应熔点测定法紫外分光光度法显色反应红外分光光度法沉淀反应色谱法生物碱类药物的特殊鉴别反应双缩脲反应Vitaili反应绿奎宁（Thakkeioquin）反应紫脲酸铵反应Marquis反应一、生物碱类药物的一般鉴别反应（一）熔点测定法：ChP：可可碱、氨茶碱、磷酸可待因BP：茶碱（二）显色反应：生物碱+生物碱显色剂脱水、氧化

7、、缩合不同的颜色（浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸）（三）沉淀反应：生物碱+重金属盐类、大分子酸类沉淀剂沉淀(碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘化钾、二氯化汞)(难溶盐、不溶性盐复盐、络盐沉淀)生物碱类药物的一般鉴别反应（四）紫外分光光度法：芳环、共轭双键1.比较最大吸收波长、最小吸收波长、相应吸收度变化值2.与对照品比较吸收光谱的一致性3.比较吸收系数的一致性（五）红外分光光度法：反映分子结构的细微特征，准确度高，专属性强鉴别药物真伪的有效方法。（各国药典广泛采用，鉴别生物碱的主要方法之一）标准红外光谱对照法；对照品对比法生物碱类药物的一

8、般鉴别反应（六）色谱法：常用于生物碱类药物的鉴别薄层色谱法最常用关键问题：拖尾现象应使生物碱以游离形式存在！解决办法：展开