硫酸软骨素蛋白聚糖4在肿瘤免疫治疗中的作用

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1、医学分子生物学杂志，2013，10(4)：226-232JMedMolBiol，2013，10(4)：226—2321)OI：103870／j．issn．1672—8009．2013．04008硫酸软骨素蛋白聚糖4在肿瘤免疫治疗中的作用胡钰彬．江松敏复旦大学生命科学学院上海市，200433【摘要】硫酸软骨素蛋白聚糖4(chondroitinsulfateproteoglycan4，CSPG4)最先被认定为具有高免疫原性的黑色素瘤细胞表面抗原，是一种跨膜蛋白聚糖。CSPG4虽然也像其他硫酸软骨素蛋白聚糖一样，人体发育过程中在许多正常组织都

2、有少量表达，但是在像恶性黑色素瘤等许多人类癌症和肉瘤中都普遍存在过度表达的现象。另外，CSPCA也在头颈部的鳞状细胞癌和基底细胞样乳腺癌的肿瘤干细胞中表达，这说明CSPG4可能与这些癌症的恶化和复发有关。对CSPG4细胞分子生物学的研究发现，CSPG4通过与其它细胞表面蛋白和酪氨酸激酶受体作用来调控细胞内多条信号通路，这些信号通路影响着肿瘤细胞的转移、生长、存活和对化疗药物的抗性。尽管目前还不能将CSPG4作为黑色素瘤或者基底细胞样乳腺癌预后诊断的标志，但是大量体外和体内的实验结果已经证明CSPG4的单克隆抗体对肿瘤有抑制作用。此，CS

3、PG4可以作为具有研究前景的药物靶标，用于开发针对相关肿瘤的综合治疗药物。【关键词】表面抗原；硫酸软骨素蛋白聚糖4；黑色素瘤；基底细胞样乳腺癌；免疫治疗【中图分类号】Q7，R73RoleofCSPG4inCancerImmunotherapyHUYubin，JIANGSongminSchoolofLifeSciences，FudanUniversity，Shanghai，200433，China【Abstract】Chondroitinsulfateproteoglycan4，alsoknownashighmoleculeweight—

4、melarlomaassociatedantigen，isatransmembranecellsurfaceproteoglycanoriginallyidentifiedasahighlyim—munogenictumorsurfaceantigenofmelanomacells．LikeothertypesofCSPGs，CSPG4isexpressedbyavarietyofnormalhumantissuesduringdevelopment．Moreover，itisfoundtobeextensively0一ver—expr

5、essedbymanytypesofhumancarcinomasandsarcomassuchasmalignantmelanoma．Itisexpressedbycancerstemcellsinsquamouscellcarcinomaoftheheadandneckandinbasalbreastcarcinoma，whichindicatesitsroleinprogressionandreoccurrenceofthesecancers．StudiesonthemolecularbiologyofCSPG4revealtha

6、titcanmodulateseveralsignalpathwaysbyinteractingwithsomecellsurfaeeproteinsandreceptortyrosinekinases(RTKs)．andtherebyinfluencethesurviv—al，growth，transferandehemoresistaneeoftumorcells．Despitethatthereisnoevidencesupportingitsvalueinprognosticpredictionformelanomaorbasa

7、lbreastcarcinoma，anti—tumoreffectsofCSPG4一specificmonoclonalantibodies(mAb)havebeenobservedinnumerousnvivoandnvitroexperiments．Therefore，CSPCAmayserveasapromisingdrugtargetandbeusedtodevelopnovelcombinatorialtherapiesfortreatmentofrelevantcancers．【Keywords】surfaceantigen

8、；chondroitinsulfateproteoglycan4；melanoma；basalbreastcancer；immunotherapy硫酸软骨素蛋白聚糖sulfatepro一teoglycans