补体调节蛋白在肿瘤免疫治疗中的应用

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1、补体调节蛋白CD46,CD55及CD59在肿瘤免疫治疗中的研究进展赵会芳生工本0905班20092513361肿瘤的发生肿瘤是人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在某些不良因素的长期作用下，某部的细胞群，出现的过度增生或异常分化而生成的新生物，在局部形成肿块。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。补体系统补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。补体的一个重要生理功能是溶解外来的细胞，当然也包括肿瘤细胞。这个溶解的激

2、活过程主要经过两种途径。正常的补体攻击机制。那么，肿瘤为什么能逃避补体攻击呢？它的免疫机制是什么呢？一、由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的经典途径，具有特异性。二、由外来的细胞包括肿瘤细胞激发的旁路途径，无特异性。每一种途径都要形成双分子复合物和C3转化酶，最终C5b,C6,C7,C8,C9结合成补体攻击复合物（MAC）附着于要攻击的外来细胞和肿瘤细胞表面，导致细胞的溶解。随着免疫学的发展，经研究发现不同的肿瘤细胞表面往往高表达补体调节蛋白（CD46，CD55,CD59）中的一类或几类分子，由于补体调节蛋白的高表达，从而抑制机体的补体系统对肿瘤细胞的攻

3、击，使肿瘤逃避机体免疫防御。在许多的感染性疾病中，CRP表达减少以有利于机体增强其补体攻击的强度。机体对肿瘤的免疫包括细胞免疫和体液免疫，体液免疫中通过抗体依赖介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）作为体液免疫中重要的抗肿瘤机制，CRP在调节补体攻击肿瘤细胞中起重要的作用。CRP在肿瘤中的高表达1.在CRP表达的免疫组织化学的研究中，肠型胃癌、腺瘤中CD55,CD59高表达，而在弥漫型胃癌中CD46高表达；2.在对肺癌和肾癌的研究中发现肿瘤细胞均高表达CD46,CD55,CD59.3.在对子宫内膜癌的研究中，发现恶性子宫内膜组织高表

4、达多种CRP.肿瘤中CRP表达的特点1.自身释放一些膜结合的及可溶性的CRP可以诱导血管内皮生长因子，从而诱导肿瘤细胞表面上调CRP的表达一些急性炎症因子能调节CRP的表达一些新的免疫治疗方法测定所高表达的CRP为何种分子，然后使用特异性的单克隆抗体，使CRP降低表达。双抗体法：相关抗原的抗体和肿瘤所高表达的CRP单克隆抗体针对抗肿瘤相关抗原使用抗体的同时联合运用细胞因子在使用抗体的同时应用CRP模拟分子，作为靶向性治疗的疫苗，诱导抗体生成，降低CRP表达研究中存在的问题CRP的高表达，只是其中一些因子的高表达，而另一些因子表达并不增高，甚至低或不表达。

5、目前的研究大部分还处于动物模型阶段，进入临床试验的不多，关键问题是担忧如果无靶向性的治疗是否会引起因补体攻击而损伤正常组织Thanksforyourattention