cd4+t细胞在肿瘤免疫治疗中的应用进展

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1、CD4+T细胞在肿瘤免疫治疗中的应用进展祝艳华尹良伟王苏平王颖于环大连市中心医院细胞生物治疗科，辽宁大连116033[摘要]本文主要是为了研究CD4+T细胞在肿瘤免疫治疗中的应用进展，为肿瘤治疗提供可续依据。现如今，CD4+T细胞在肿瘤免疫治疗越来越受到人们的关注，CD4+T细胞可以通过IFN-y直接杀死肿瘤细胞，在此基础上能够激活CD8+T细胞以及CD4+T细胞；除此之外，CD4+T细胞可能被肿瘤表达的自身抗原所诱导，这可能与抗肿瘤应答的下调和肿瘤免疫耐受的维持有关，从而导致免疫治疗失败。本文对CD4+T细胞在肿瘤治疗中的重要性、具体作用和应用效果展开深入探讨，期望

2、能有效提升肿瘤疫苗的临床效果。[.jyqkHC-II，CD8+T细胞主要是研究T细胞在肿瘤免疫中的作用，但现如今已经有很多文献证实[5]，CD4+T细胞能够对肿瘤细胞直接产生毒副作用。即便在没有CD8+T细胞的情况下，CD4+T细胞同样具有抑制肿瘤的作用。以IFN-γ机制介导，CD4+T细胞能直接杀死肿瘤细胞：①通过介导，IFN-γ能够产生NO以及氧衍生物对肿瘤细胞直接造成毒副作用；②对MHC的表达上调，能够进一步加强肿瘤细胞的清除和识别；③对内源性抗原提呈机制进行改变；④对肿瘤血管生成进行抑制。但与此同时，也有研究表明，对CD4+T细胞进行激活能够诱导迟发型超敏反应

3、，吸引更多的炎症细胞，例如中性粒细胞、巨噬细胞以及嗜酸性细胞等；有研究证实，CD4+T能够对巨噬细胞进行激活。现如今已经有文献证明，巨噬细胞介导肿瘤抑制是MHC-I非依赖性的。3CD4+T细胞能够对CD8+T细胞产生辅助作用当CD8+T细胞在进行激活的过程中，是否必须要通过CD4+T细胞进行激活，现如今有写文献报道：CD8+T细胞在激活时不需要CD4+T细胞，尤其是对于那些病原微生物感染。但与此同时，也有文献证明CD8+T细胞在激活阶段需要通过CD4+T细胞进行辅助。通过对肿瘤模型的研究中表明：CD8+T细胞激活或对肿瘤清除，存在CD4+T细胞非依赖性以及依赖性两种情

4、况。由于所使用的模型不同，因此最终得到的结论也会各不相同。对于记忆性的CTL应答，能够产生CD4+T细胞[6-7]，在很多文献中以及证实了这一点。除此之外，CD4+T细胞同时还能够维持CD8+T细胞的记忆以及促进CD8+T细胞的存货。若是对CD4+T细胞以及CD8+T细胞进行转移，则能够有效延长肿瘤浸润淋巴细胞的寿命。若是对未分离的T细胞进行转移，则能够对肿瘤产生抑制，对14例患有黑色素瘤病人转移克隆黑色素瘤反应CD8+T细胞，在此基础上同时给予IL-2，所有病人中均未出现任何临床应答，过继转移2周后，所有患者外周血中均检测不到CD8+T细胞[8-11]；通过TRAI

5、L依赖的机制，CD4+T细胞能够对CD8+T细胞的产生进行控制，若是在没有CD4+T细胞的辅助下，被激活的CD8+T细胞能对TRAIL进行上调，若再次遇到抗原时则会诱导细胞出现死亡，在CD4+T细胞辅助下所激活的CD8+T细胞不会对TRAIL进行上调，若在此时遇到大量的抗原，则会产生克隆扩增。这说明了一种相对较为复杂的机制，通过这种机制，免疫系统能够避免出现自身免疫，在没有CD4+T细胞的帮助下，当CD8+T细胞再次遇到抗原时，T细胞会行AICD。正如之前所说，CD4+T细胞早已在临床上被证明确实有用，那么到底是应该通过蛋白特异性T细胞辅助还是通过非特异性辅助更有效呢

6、？经研究表明，蛋白特异性T细胞是最为有效的。蛋白特异性T细胞是最为有效的CTL应答产生需要Th以及CTL细胞共同识别同一个DC的MHC-I限制性表位。有相关学者经过研究后表明：CD4+T细胞能够与DC细胞接触，与CD40L结合产生作用，从而使初始抗原特异性CD8+T细胞被DC激活。当CD4+T细胞与APC首次相遇时，CD4+T细胞同样需要APC的MHC-I-肽复合物，被激活的CD4+T细胞能够作为APC表达MHC-I-肽复合物。同时，CD4+T细胞能够产生CTL以及抗肿瘤的免疫应答[12]。说明了CD4+T细胞是表位依赖性的。若是在一种疫苗中，包含了CD4+T细胞表位

7、以及CD8+T细胞表位，则即有可能是持续、强烈的CTL策略。以HER-2/neu的HLA-A2限制性肽p369-377为疫苗免疫表达HER-2/neu的乳腺癌以及卵巢癌病人，在5例患者中的2例体内检查出肽特异性CTL应答，但极为短暂，在经过5个月后患者体内检测不到肽特异性CTL应答。在对同时使用CD4+T细胞以及CD8+T细胞表位的疫苗免疫20个乳腺癌以及卵巢癌病人中，HER-2/neu特异性CD4+T细胞以及CD8+T细胞应答非常强烈，肿瘤细胞能够通过肽特异性CTL进行溶解，这种免疫应答是较为长期的，当患者经过免疫1年后，均能检测到肿瘤的杀伤活性[