NK细胞在肿瘤免疫治疗中的进展

《NK细胞在肿瘤免疫治疗中的进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据国匪鱼痤堂盘壶垫12生』旦苤!§鲞笙2期!型!!里巴!!!!，丛!z：垫!!。!竺!：2§。盟!：jNK细胞在肿瘤免疫治疗中的进展顾因龙王东麦张艳桥【摘要】NK细胞是体内不同于T细胞和‘B细胞的一群淋巴细胞，由于其在机体抵抗病毒入侵及肿瘤防御方面发挥重要作用，现已成为肿瘤生物治疗的研究热点，以下将就NK细胞的来源、作用机制及目前NK细胞过继免疫治疗肿瘤的情况进行综述。【关键词】NK细胞；肿瘤；免疫治疗TlleprogressofNKcellsincalDcerlmmunotherapyGUYuaa·long，WANGDong

2、-liang。ZHANGYah·qi彻，mpart,MtofGastrointestinalMedicalOncology．TheA疗iliatedTumorHospitalofHarbinMedicalUniversity，Harbin150081．ChinaCorrespondingauthor：ZHANGYah-qiao，E—mail：yanqiaozhang@126．tom【Abstract】AlongwithTandBlymphocytes，Naturalkiller(NK)cellsbelongtothethirdsub

3、groupoflymphocytesandplay¨essentialroleincell·mediatedimmunedefenseagainstvirusinfectionandtumors．Cur-rendyAdoptiveNKcellTransferhasbecomearesearchhotspotontumorbiologicaltherapy．孔isreviewdis-cussesthesourceofNKcells．mechanismsoftheactionandrecentdevelopmentofNKcellado

4、ptiveinlmono-therapyformalignanttumortherapy．【Keywords】NKcells；Cancer；lmmunntherapyNK细胞是除T细胞和B细胞之外的第三类淋巴细胞，既是重要的外向性自然防御细胞，又是体内多种免疫细胞的调节细胞，具有杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的能力，在机体固有免疫及过继免疫治疗中发挥着重要作用。以下就NK细胞来源及作用机制、NK细胞与肿瘤关系和NK细胞过继免疫治疗肿瘤情况进行综述。lNK细胞来源及作用机制1．1NK细胞来源及分类NK细胞约占外周血淋巴细胞10％一15％，

5、起源于骨髓CD34+造血祖细胞(hematopoticprogenitorcell，HPC)，由NK前体细胞(NKcellprecursors，NKPs)发育分化而来，人类NKP的表型尚不清楚，通过小鼠模型将NKP的表型定义为Lin—CDl22+NKI．1DX5‘。NKP继续分化为不成熟NK细胞，表DOI：10．3760／cma．j．issn．1673-4394．2012．03．012作者单位：150081，哈尔滨医科大学附属第三医院消化肿瘤科通信作者：张艳桥，E·mail：yanqiaozhang@126．com·215·-综述·

6、面表达CDl22，NKI．1及NKp46，再进一步分化为成熟NK细胞，表达CDl6、Ly49、CD94／NKG2A／C、CDIlb以及CIM3等⋯。NK细胞成熟过程中的分子机制仍不明确，近年来Gordon等拉。发现在小鼠NK细胞缺乏T．box转录因子(T-boxTranscriptionfactors，T．bet)和脱中胚蛋白(Eomesodermin，EOMES)，NK细胞不能发育成熟，研究发现，不成熟的NK细胞表面均表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumornecrosisfactor—RelatedApoptosis-Ind

7、u·cingLigand，TRAIL)，成熟NK细胞表面缺失TRAIL，表明TRAIL是NK细胞不成熟列分化成熟的分界线，而不成熟NK细胞TRAIL的表达依赖T．bet，TRAIL+NK转化为TRAIL‘成熟的NK细胞时则依赖EOMES，说明T_bet与EOMES是NK细胞成熟的关键因素。根据CD56表达水平不同，将NK细胞分为CD56击。CDl6¨出及CD56“咖CDl6“。两类，前者占NK细胞90％以上。CD56蚴‘NK细胞可产生大量细胞因子。主要起免疫调节作用，高表达IL-2受体(IL-2R)；CD56“。NK细胞主要为细胞毒

8、作用，表达万方数据·216·中度亲和力的IL-2R，较CD56Ⅻ出NK细胞具有更强的杀伤活性。1．2NK细胞作用机制1．2．1NK细胞表面受体1．2．1．1细胞因子受体：如IL一15R，IL-2R和IL-21R，在NK细胞发育中起重要