硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的抗肿瘤作用

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1、蚌埠医学院学报!""+年&月第&"卷第!期’(%［文章编号］’"""$!!""（!""+）"!$"’(%$"&·综述·硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的抗肿瘤作用刘浩综述，蒋志文审校［关键词］蛋白多糖类；硫酸乙酰肝素蛋白聚糖；肿瘤；综述［中国图书资料分类法分类号］,+&%［文献标识码］-硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（./01213456718/0298/9:6;<13，种与糖基磷脂酰肌醇（@?L）锚合的蛋白聚糖，并通过@?L的=>?@）是由哺乳动物细胞分泌的一种重要的蛋白质家族，主锚合使其定位在细胞膜上，且=>链更加靠近细胞膜表面。要分布在细胞表面及细胞外基质（/A821

2、82CA，目前发现的@?E根据其核心蛋白的差异分J种（@?E’$J）。DEF），包括基底膜中，前者可能与细胞增殖的调节有关，后根据其氨基酸顺序和基因构成的不同又可分为两个亚群，前者则可能与细胞的浸润和迁徙有关［’，!］。对=>?@的研究起者包括@?E’、!、#、J，后者包括@?E&、+。在DEF上发现的源于肝素对受损的血管平滑肌（4B998.B54<6/?@是串珠样蛋白聚糖（基底膜蛋白聚糖，0/26/<13），一种增殖活性抑制的观察，之后，在细胞培养液及细胞的提取物大分子蛋白质由一个#""MG的核心蛋白与多条=>链组成。中发现具有抗增殖作用的类肝素样

3、物质，后来被证实这是一影响着基底膜的组织结构及水化性、通透性等生物活性。种有别于肝素的=>?@。随后的实验表明，=>?@的作用并=>?@的不同亚型在肿瘤生长中的作用各不相同，不同肿瘤不局限于对血管平滑肌增殖的抑制，其对肿瘤的生长也具有细胞中=>?@的表达也存在着明显的差异［’，#］。抑制作用。尤其是后者引起了学术界的极大关注。多年来，为了阐明=>?@异常表达与肿瘤发生、发展的相关性，有关学者作了大量的基础及临床研究，以明确=>?@的抗肿瘤作用，并试图为肿瘤治疗寻找新的途径。本文就国内外对=>?@在肿瘤中的作用研究概况作一综述。’=>?@的化学结构、分布与特性=>?@由一个

4、核心蛋白（<92/0298/C3）和一个或多个硫酸化的葡糖胺聚糖（@-@）$硫酸乙酰肝素（./01213$4560.18/，［&］。这种@-@链的实质是G$葡=>）链（=>$@-@）聚合而成糖醛酸（G$:65<5293C<1?@与细胞调节二糖可在多部位发生硫酸化，为其高负电荷的特点提供了结=>?@在细胞调节中的作用十分重要。如上所述，构基础。如：I$乙酰葡糖胺在脱乙酰基后游离氨基的硫酸=>?@的结构特性及生物活性使其具有强大的与生物大分化，艾杜

5、糖酸!$羟基的硫酸化和葡糖胺EJ的硫酸化等。子结合的潜力，这些生物大分子包括细胞因子如生长因子、=>?@的化学结构表现出核心蛋白的多样性、众多的二糖及趋化因子及细胞外基质结构蛋白。通过与之结合，去影响细多处的硫酸化、=>链的多态性特点。因此，创造了一个具有胞的生长和分化，调节细胞间、细胞与基质的相互作用及对不同结构和功能的超家族，且具有大分子量、高负电荷的分外环境的反应，影响细胞的黏附、增殖和迁移。以@K为例，子学特征、多重的生物学活性。如：结缔组织的水化性、通透能与=>?@结合的@K有十余种：成纤维细胞生长因子性、弹性等。因此，=>?@的改变直接影响到DEF和基底膜（7

6、CN29N6148:29O8.71<892，K@K），肝细胞生长因子（./0189<;8/屏障的结构和功能，也势必影响到细胞的浸润和迁徙；另外，=>?@与多种生物因子结合的强大潜在势能，也为=>?@调:29O8.71<892，=@K），血小板衍生的生长因子（0618/6/8$H/2CP/H节细胞生长与增殖提供了条件。:29O8.71<892，?G@K），血管内皮生长因子（P14<5612/3H98./6C16=>?@的化学结构及分布位置的不同导致其生物作用:29O8.71<892，QD@K），表皮样细胞生长因子（/0CH/2B16不同。=>?@被合成后一部分泌到细胞膜表面

7、，主要有黏结:29O8.71<8926CM/:29O8.71<892，D@R@K），胎盘生长因子!蛋白聚糖（4;3H/<134，>）和糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖（061相互作用蛋白（=?／=>C38/21<8C3:0298/C3，=L?）等［+"(］。与生长因子结糖有#种独立编码的异构体（>’$#）。其中>