口腔颌面部肿瘤中硫酸乙酰肝素酶的研究进展.pdf

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1、蚌埠医学院学报2014年6月第39卷第6期839[文章编号]1000-2200(2014)06—0839-03·综述·口腔颌面部肿瘤中硫酸乙酰肝素酶的研究进展陈士文综述，徐锦程审校[关键词]口腔肿瘤；分子靶向治疗；肿瘤转移；乙酰肝素酶；综述[中国图书资料分类法分类号]R739．8[文献标识码]A头颈部肿瘤(headandneckcancer，HNC)是人类第六大及完整性的维持方面具有重要意义。上述结构特点不但赋恶性肿瘤，约占所有肿瘤的3％，其中约48％为口腔肿瘤，口予了HSPG以大分子、高负电荷的分子特征，同时也赋

2、予了腔肿瘤又以口腔鳞状细胞癌(squamouscellcarcinomas，它多重的生物学活性。HS可以将多种生长因子、炎性趋化OSCC)为多见，约为90％。多种疾病对口腔黏膜具有不同程因子、细胞因子及各种酶集合于ECM及细胞表面，提供一个度的影响，或是局部的疾病过程，或是全身系统疾病的局部低亲和力的储存场所J。酶切Hs链不仅导致ECM结构表现。多数OSCC是由口腔黏膜的癌前病变而发展到有l临完整性的改变，而且引起HS结合的生物活性介质的释放。床症状及病理改变。尽管口腔黏膜的损伤很常见，但根据目同时，HS片段对细胞

3、因子及酶也具有调节作用。尽管目前前的临床水平，很难判断出哪种损伤会发展成为侵袭性的恶的研究多认为HSPG的多重生物活性与其HS链的多样性有性肿瘤或者仍保持稳定⋯。尽管包括手术、化疗、放疗等多关，但其核心蛋白的重要性亦不可忽视。例如，HSPG的亚型种措施应用于口腔肿瘤的治疗，但在过去的半个多世纪中，syndecan一1的核心蛋白是aVb3整联蛋白信号转导通路中一其5年生存率并没有显著提高，因此，除了规范的治疗措施个重要调节因子，参与调控肿瘤的生长扩散1o]。ECM在细外，迫切需要建立更新的可供选择的治疗方案，以改善晚

4、期胞及组织问提供了一个基本的屏障，是细胞生长、迁徙、分化肿瘤患者的预后。分子靶向治疗是以肿瘤细胞特异性表及存活的重要支架，因此，ECM重构酶能够严重影响细胞及达的分子或者蛋白为靶点的治疗模式，包括生长因子及其受组织的功能，然而，大量研究集中在酶的降解活性及ECM蛋体信号转导分子、癌基因、激素、凋亡相关分子、血管生成相白成分的重构上，而对酶切聚糖链的作用关注却很少。关因子J。与传统规范的治疗相比较，分子靶向治疗具有更HPSE是一种B糖苷内切酶，与特定位点的酶切HS链多的优势，且目前已有分子靶向治疗药物应用于临床。乙产

5、生HS片段。人HPSEcDNA包含了一个开放阅读框，编码酰肝素酶(heparanase，HPSE)是特异性的酶切硫酸乙酰肝素一个543个氨基酸的多肽，相对分子质量为61200。从胎蛋白聚糖(heparansulfateproteoglyeans，HSPG)中HS链的内盘、血小板及其他细胞株中纯化激活的肝素酶缺少N．端的切糖苷酶，HPSE在肿瘤发生、发展、转移中的作用日益引起156个氨基酸，提示HPSE多肽翻译后的蛋白水解作用。激关注，其为肿瘤的生长和血管生成抑制提供了一个有效的靶活的肝素酶是一个包含了相对分子量50

6、000亚单位的异源点J。研究表明，HSPG和HPSE在口腔肿瘤中具有同样二聚体，并与一个相对分子量为8000的多肽非共价的结合，重要的意义。本文就HSPG、HPSE在口腔肿瘤中的研究进展一个插入性的相对分子量61000的连接片段在蛋白酶解过作一综述。程中被切断，产生了相对分子量8000+50000的活化酶。在多种肿瘤细胞及组织中均发现了HPSE活性的改变，尤为1HSPG和HPSE重要的是肝素酶的活性与肿瘤的转移潜力有显著的相关性，HSPG是广泛存在于哺乳动物细胞表面及细胞外基质肝素酶可以酶切HS链而使ECM屏障结构

7、发生改变，从而导(ECM)中的大分子物质，其基本结构由一个核心蛋白和一个致细胞扩散能力的增加。同样，肝素酶活性改变的作用也体或多个葡糖胺聚糖链(glycosaminoglycan，GAG)共价结合而现在肿瘤血管生成、炎症、自身免疫等，并参与血管内皮细胞成，该多糖链在多处被硫酸化、异构化、N一乙酰化，形成硫酸的迁移及免疫系统的细胞激活。二糖结构。这种GAG链的实质是D一葡糖醛酸和N-乙酰一D一葡糖胺二糖的重复，其长短变化在25—125二糖之间。通2HPSE在口腔肿瘤中的意义过与ECM的主要组分结合，HS被认为在ECM

8、的自我组装近年来HPSE在肿瘤诊断及预后中意义的研究也取得了不断的进展。以往的研究均表明，胰腺癌、膀胱癌、[收稿日期]2012-05-31胃癌、子宫颈癌、直肠癌等多种原位肿瘤的HPSE表达被上[基金项目]安徽省自然科学基金资助项目(1208085MH136)；安徽调，且这种上调与肿瘤患者术后存活率的降低具有显著的相省高等学校省级自然科学研究资助项目(KJ20