乙酰肝素酶／多配体蛋白聚糖-1轴对癌细胞增殖的调控作用.pdf

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1、第21卷第3期辽东学院学报(自然科学版)Vo1．21No．320l4年9月JournalofEasternLiaoningUniversity(NaturalScience)Sept．2014【医药与卫生】乙酰肝素酶／多配体蛋白聚糖一1轴对癌细胞增殖的调控作用于生金(辽东学院医学院，辽宁丹东118003)摘要：多配体蛋白聚糖一1(Syndecan一1)是一种硫酸肝素类蛋白聚糖。乙酰肝素酶(Hepara．nase)是生物体内的内切糖苷酶，能够特异性降解Syndecan一1的硫酸乙酰肝素侧链。Heparanase在许多

2、恶性肿瘤组织中表达增加，且Heparanase通过上调生长因子活性及改变Syndecan一1结构正调控肿瘤的恶性行为。肿瘤组织中Heparanase／Syndecan一1轴的形成在促进肿瘤组织的生长、扩散、血管生成等过程中发挥重要作用。针对Heparanase／Syndecan一1轴的抗肿瘤治疗在抑制恶性肿瘤生长方面具有良好的应用前景。关键词：多配体蛋白聚糖一1；乙酰肝素酶；癌症；细胞增殖中图分类号：R34文献标志码：A文章编号：1673—4939(2014)03—0162—05多配体蛋白聚糖一1(Syndecan

3、一1)是一种硫抗肿瘤治疗策略。酸肝素类蛋白聚糖(HSPGS)，主要表达于细胞表1癌组织中的脱落型Syndecan一1面、细胞外基质及基底膜，以核心蛋白共价连接硫酸乙酰肝素(HS)和硫酸软骨素侧链(Cs)为主1．1癌细胞分泌的脱落型Syndecan一1要特征。乙酰肝素酶(Heparanase)是一种多功能在肺癌、非霍奇金淋巴瘤及多发性骨髓瘤等多生物分子，主要参与细胞的增殖、分化、组织修复种癌症患者血清中检测到了较高水平的脱落型Syn—等细胞或组织行为。研究发现，Heparanase在多种decan一1，并成为一种潜在

4、的抗肿瘤治疗靶点，血癌组织如乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等表达升高，促清中Syndecan一1水平可以作为肺癌的诊断标志进肿瘤细胞的生长及转移¨-3]。Heparanase是生物物‘4J。在多发性骨髓瘤中，患者血清中高水平的体内的内切糖苷酶，Syndecan一1是Heparanase的脱落型Syndecan一1表明患者的预后较差，并且可天然作用底物，Heparanase能够特异性降解Synde—以作为癌症分型的可靠指标，而且这部分脱落型can一1的硫酸乙酰肝素侧链，使Syndecan一1的聚Syndecan一1主要是由癌

5、细胞分泌的J。然而，在糖侧链结构和组成发生改变，导致Syndecan一1从乳腺癌中，脱落型Syndecan一1主要是由肿瘤微环细胞表面脱落，是重构肿瘤微环境的关键因素。境中的基质成纤维细胞分泌产生，脱落型SyndecanHeparanase／Syndecan一1轴上调肿瘤恶性行为的模一1能够促进T47D乳腺癌细胞的增殖J。式主要是通过增加生长因子如肝细胞生长因子1．2肿瘤微环境中间质细胞分泌的脱落型Synde—(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细can一1胞生长因子2(FGF2)等表达或活化，产生易于

6、Aragao等发现，可溶性Syndecan一1的模拟肽肿瘤生长、转移的微环境土壤。本研究主要讨论转增加了肿瘤细胞的侵袭能力J。最初关于脱落型移性肿瘤组织中Heparanase／Syndecan一1轴的形Syndecan一1与癌细胞恶性行为关系的研究主要来成、其对肿瘤恶性行为的影响以及针对该轴的潜在自于人淋巴母癌细胞ARH一77。将表达脱落型收稿日期：2014—03—05基金项目：辽东学院自然科学研究青年基金项目(2013q002)作者简介：于生金(1979一)，男，辽宁丹东人，博士，讲师，研究方向：肿瘤转移的调控机

7、制。·162·第3期于生金：乙酰肝素酶／多配体蛋白聚糖一1轴对癌细胞增殖的调控作用Syndecan一1的细胞注人免疫缺陷型小鼠发现，与ritin蛋白特异的与Syndecan一1核心蛋白结合。对照组细胞相比具有更强的侵袭性和播散性，而脱3Heparanase／syndecan一1轴对癌细胞增殖信号的落型Syndecan—l并没有在体外直接影响ARH一77影响细胞的增殖。进一步研究发现，在负荷肿瘤的越来越多的证据表明，Heparanase通过影响免疫缺陷型小鼠体内，促进ARH一77细胞生长及Syndecan一1的结构和

8、功能参与调控细胞增殖信号血管生成的脱落型Syndecan一1来自于肿瘤微环境和细胞行为_2oJ。中的间质细胞，提示可溶性Syndecan一1可能是通3．1Heparanase／syndecan一1轴与HGF过影响癌细胞与宿主细胞的信息交流来调控癌细胞的生长“]。HGF是一种促细胞播散信号分子，主要通过与酪氨酸激酶受体c—met结合发挥作用。在癌组2Hepar