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《二芳基嘧啶类HIV_1非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2010,45(2):177−183·177·二芳基嘧啶类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展*田兴涛,谢蓝(军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850)摘要:2008年FDA批准上市的新一代非核苷类逆转录酶抑制剂Etravirine(TMC125)和Ⅲ期临床候选药Rilpivirine(TMC278)都是二芳基嘧啶(DAPY)类化合物,均对HIV野生型和多种耐药性病毒株有相当强的抑制作用。DAPY类药物的发现和发展是多学科合作研发新药的成功范例。本文综述了新一代HIV非核苷类逆转录酶抑制剂DAPY类化合物的发现
2、、发展及最新研究进展。关键词:人类免疫缺陷病毒;非核苷类逆转录酶抑制剂;二芳基嘧啶类化合物;Etravirine;Rilpivirine中图分类号:R978.7文献标识码:A文章编号:0513-4870(2010)02-0177-07Discoveryanddevelopmentofdiarylpyrimidines(DAPYs)asnext-generationHIV-1non-nucleosidereversetranscriptaseinhibitors(NNRTIs)*TIANXing-tao,XIELan(InstituteofPharmacologyandTox
3、icology,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100850,China)Abstract:ThenewHIV-1NNRTIdrugEtravirine(TMC125)andapromisingdrugcandidateRilpivirine(TMC278)inphaseIIIclinicaltrialarecompoundsbelongingtothediarylpyrimidine(DAPY)family.Theyareextremelyhighpotentagainstbothwild-typeandmanydrug-r
4、esistantHIV-1strains,providingnewhopeforHIV-infectedpatientswhofailtousecurrentdrugsduetotheemergenceofdrug-resistantHIVmutants.ThediscoveryanddevelopmentofDAPYderivativesasnext-generationNNRTIdrugsdependonmultidisciplinarycoordinationandtheirsuccesshasencouragednewresearchestoexploremoren
5、ext-generationNNRTIswithnewscaffolds.ThisreviewdescribedthestoryofdiscoveryanddevelopmentofDAPYderivativesasnext-generationNNRTIsandrelatedprogress.Keywords:HIV-1;NNRTI;diarylpyrimidine;Etravirine;Rilpivirine转录酶(reversetranscriptase,RT)在人类免疫低毒以及与其他药物的协同作用等特点,但不足之缺陷病毒(humanimmunodeficiencyv
6、irus,HIV)的[3]处是易产生耐药性,从而使治疗效果大大降低。因复制过程中起着十分重要的作用,也是抗HIV药物此,研发对耐药性病毒株有强抑制活性的NNRTI类的一个重要靶点[1]。在现有的25种抗HIV药物中,12[4,5]药物是抗HIV新药研究的主要方向之一。新一代[2]种RT抑制剂分为两类:核苷类逆转录酶抑制剂NNRTI类药物Etravirine(TMC125)经过多年不懈的(nucleosidereversetranscriptaseinhibitors,NRTIs)和努力,终于在2008年1月18日获得美国FDA批准非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleo
7、sidereverse上市。另一个同类候选药Rilpivirine(TMC278)也已transcriptaseinhibitors,NNRTIs)。NNRTI类药物具有进入III期临床试验。TMC125和TMC278都是二芳作用靶点明确、作用机制清楚、结构多样性、高效、基嘧啶(diarylpyrimidine,DAPY)类化合物,均对HIV野生型和多种耐药性病毒株有相当强的抑制作收稿日期:2009-04-13.基金项目:国家自然科学基金资助项目(20472114);北京市自然科学用,这为那些对现有药物产生了耐药性
