蝶呤型钼辅因子生物合成_运输及组装_潜在的药物靶标

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1、ISSN1007-7626中国生物化学与分子生物学报http://cjbmb.bjmu.edu.cn2011年2月CN11-3870/QChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology27(2):135～141·综述·蝶呤型钼辅因子生物合成、运输及组装———潜在的药物靶标1)2)1)，2)*石廷玉，王洪海，谢建平1)(西南大学生命科学学院现代生物医药研究所，重庆400715;2)复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室，上海200433)摘要钼辅因子作为氧化还原反应中的重要分子，参与硫、氮、碳的氧化还原代谢.钼辅因子主

2、要分为两类:以铁硫簇为基础的铁钼辅因子和以亚钼蝶呤为基础的钼辅因子.钼-二-亚钼蝶呤-鸟苷二核苷钼辅因子(Mo-bis-MGD)是蝶呤型钼辅因子的重要成员之一，是硝酸盐还原酶的重要辅因子.膜结合硝酸盐还原酶介导的硝酸盐还原为细菌提供了氮源和能源，与分枝杆菌的持留性感染相关.此外，膜结合硝酸盐还原酶能显著增加卡介苗在免疫缺陷鼠中的毒性.人与细菌中蝶呤型钼辅因子生物合成、运输和组装的差异提示，Mo-bis-MGD型钼辅因子的生物合成途径很可能作为新型药物靶标，有益于抗病原菌，尤其有利于抗多重耐药结核分枝杆菌新药的开发研究.关键词钼辅因子;硝酸盐还原酶;分枝杆菌中图分类号Q252;Q

3、501Biosynthesis，TransfererandAssemblyofPterin-basedMolybdenumCofactors:PotentialDrugTargets1)2)1)，2)*SHITing-Yu，WANGHong-Hai，XIEJian-Ping1)(InstituteofModernBiopharmaceuticals，SchoolofLifeSciences，SouthwestUniversity，Chongqing，China;2)StateKeyLaboratoryofGeneticEngineering，InstituteofGenetic

4、s，SchoolofLifeSciences，FudanUniversity，Shanghai200433，China)AbstractAsacrucialmoleculeparticipatingincatalyzingreduction-oxidation(redox)reactions，molybdenumcofactorsinvolveintheredoxmetabolismofsulphur，nitrogenandcarbon.Molybdenumcofactorsaregenerallydividedintotwogroups:theiron-sulphur-clu

5、ster-basediron-molybdenumcofactor(FeMo-co)andthepterin-basedmolybdenumcofactor(Moco).Mo-bis-molybdopteringuaninedinucleotide(Mo-bis-MGD)isonememberofMoco，whichisimportantcofactorofnitratereductase.Membrane-boundnitratereductasemediatingthereductionofnitrateprovidesbacteriawithenergyandnitrog

6、ensource，whichisrelatedwithlatenttuberculosisinfection.Moreover，membrane-boundnitratereductasecontributessignificantlytothevirulenceofMycobacteriumbovisBCGinimmunodeficientmice.Thedifferenceofbiosynthesis，transferenceandassemblyofMocobetweenhumanandbacteriaindicatesthatthestepsofbiosyntheiso

7、fMo-bis-MGDmightbedevelopedasnoveldrugtargetstoscreennovelantibioticsagainstpathogens，particularlythe(multi)drug-resistantMycobcteriumtuberculosis.Keywordsmolybdenumcofactors;nitratereductase;Mycobacteria收稿日期:2010-10-08;接受日期:2010-11-03国家重要传染病十一五科技重