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时间:2019-05-29
《拉米夫定耐药后补救治疗中HBV准种的演变及耐药模式的特点》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、天津医科大学硕士学位论文拉米夫定耐药后补救治疗中HBV准种的演变及耐药模式的特点姓名:吴珍萍申请学位级别:硕士专业:内科学消化系病指导教师:韩涛20100501天津医科大学硕十学位论文中文摘要目的:探讨LAM耐药后补救治疗中HBV准种的演变特点及耐药变异模式的特点。方法:选择7例LAM耐药后采用不同补救治疗方案的患者,收集补救治疗中不同时间点的几份血清,收集15例LAM耐药后联合或单用ADV补救治疗应答欠佳的患者补救治疗过程中的血清,对HBV聚合酶基因逆转录酶区进行PCR扩增克隆并测序,结合临床用药
2、分析序列变异,探讨7例LAM耐药后采用不同补救治疗方案的患者HBV准种演变的特征及15例联合或单用ADV补救治疗患者的耐药模式特点。结果:7例患者HBV准种演变的结果如下,患者l在联合ADV治疗22周时以60%(6/10)的M204I+L80I为主,在L(1T治疗lO周时检测出57%(4/7)的L180M,在ETV治疗7、2l周时M204I+L180M+L80I所占比例分别为lOO%(5/5)、33%(4/12)。患者2在LAM耐药时以80%(8/10)的M204V+L180M为主,后与ADV联合治
3、疗,11周时测出80%(8/10)的克隆为M204V+L180M+G173L,89周时检测变异株M204V+L180M+T184S和M204V十L180M分别为25%(2/8)、75%(6/8),119周时换用ETV,同时予胸腺肽调节免疫治疗,12周后病毒演变为野生株(10/10)。患者3在LAM耐药时全部为M204I+L80I(10/lO),联合ADV治疗20周时均为野生株(9/9),但36周义出现耐药变异M204I+L80I(11/11),54周时检测到M204I+L80I(90%,9/10)和
4、M204I+L80I+N236T(10%,1/10)。患者4在LAM耐药时以M204I(9/10)为主,联合ADV治疗22周时M204I+L80I+L180M和M204I+L801分别为56%(5/9)、44%(4/9)。患者5在联合ETV0.5mg/d治疗8周时M204V+L180M+G173L和M204V+L180M分别为55%(6/11)、45%(5/11),换用ETVlmg/d治疗,16、44周时均为M204V+L180M+G173L(10/10、7/7)。患者6和7在LAM耐药时均为M20
5、4V+L180M+G173L(6/6、lO/lO),患者6在单用ADV补救治疗70周时出现病毒反弹,检测到M204V+L180M+G173L+N236T(60%,6/10)与M204V+L180M+G173L(40%,4/10),后采用ADV联合ETV治疗,联合治疗36周时测出M204V+L180M+G173L(90%,9/10),并出现多重耐药变异M204V+L180M+T184G+N236T(10%,1/10)。患者7在单用ADV治疗15周时M204V+L180M+G173L(90%,9/10)
6、,并出现10%(1/10)双重耐药变异天津医科大学硕士学位论文M204V+L180M+G173L+N236T,48周时出现40%(4/10)的M204V+L180M+G173L+N236T和60%(6/10)的M204V+L180V+G173L。15例ADV补救治疗患者的耐药模式特点如下,单用ADV组选择出A181T+N236T、A181V、A181T等模式的ADV耐药变异,而联合治疗组中主要检测出l订204V+L180M、M204V+L180M+L229V、M204I+L80I、M204V+L18
7、0M+V207I等LAM耐药变异模式。另外在联合治疗组的3份血清中20%的克隆上同时出现对LAM和ETV耐药的变异,分别为M204V+L180M+G173L+S202G(2/10)、M204V+L180M+T184S(2/10)和M204I+L80I+T184I(2/10)。两组中各有一份未检测出已知耐药变异的血清,在它们的测序结果中发现所有克隆均出现1269L变异,且其中单用组中所有克隆均出现P109S变异。结论:对于7例LAM耐药后采用不同的补救治疗方案的患者,LAM耐药后补救治疗中HBV原耐药
8、变异不易消失,且在此基础上容易筛选出交叉耐药株或多重耐药株,它的出现影响补救治疗的应答甚至导致补救治疗的失败。LAM耐药后ADV治疗病毒学应答欠佳的患者中,单用ADV治疗容易筛选出A181T+N236T、A181V/T等ADV耐药变异模式,而联合ADV治疗组仍以M204V+Ll80M+L229V、M204V+L180M、M204I+L80I、M204V+Ll80M+V207I等LAM耐药变异模式为主,联合治疗时由于LAM的持续使用可选择出ETV耐药变异T184I/S、
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