拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的HBV逆转酶区突变模式.pdf

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1、18·临床论著·拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的HBV逆转酶区突变模式许春李佰君张明香魏倪【摘要】目的研究慢性乙型肝炎患者在拉米夫定(LAM)治疗过程中出现耐药后，HBV逆转录酶区基因的突变模式及临床特征。方法采用巢式PCR方法对2007年4月至2010年12月于沈阳市第六人民医院肝病门诊或住院诊治的共260例慢性乙型肝炎LAM耐药患者的HBV聚合酶基因逆转录酶区进行扩增，对PCR产物进行直接测序，回顾性分析LAM耐药时HBV聚合酶基因的不同突变模式及患者的临床特征。结果260例患者诊断为LAM耐药，2

2、15例患者检测到LAM相关的HBV聚合酶基因突变。患者血清HBVDNA为(5．414-1．29)log拷贝／ml。98．1％(211／215)患者存在YMDD基序突变。其中aM主要突变类型分别为：单位点rtM204I突变占40．0％(86／215)；rtL180M+rtM204V占37．2％(80／215)；rtL180M+rtM204I占l3．O％(28／215)。与riM2041相比，rtM204V多以联合rtLl80M突变的形式存在(P<0．05)。LAM耐药时，单位点突变与联合突变类型患者的血

3、清HBVDNA、ALT、年龄、HBeAg阳性与阴性，肝硬化与慢性乙型肝炎差异均无统计学意义(P>0．05)。测出基因突变患者与伴生化学突破患者HBVDNA载量较高(P<0．05)。结论YMDD基序突变是LAM耐药后HBV聚合酶基因突变的主要模式，LAM耐药后患者临床病情轻重可能与HBV聚合酶基因突变类型无关。【关键词】肝炎病毒，乙型；拉米夫定；耐药ThemutationpatternsofHBVpolymerasegeneinchronichepatitisBpatientswithlamivudin

4、eresistantXUChunLIBaijunZHANGMingxiang,WEINt．TheSixthPeople—sHospitalofShenyang,Shenyang11000~ChinaCorrespondingauthor：ZHANGMingxiang,Email：zmx6511@126．corn[Abstract]0biectiveToinvestigatetheclinicalfeaturesandmutationpaRemsofHBVpolymerasegeneinpatients

5、withchronichepatitisB(CHB)aftertheemergenceofdrug—resisanceduringlamivudine(LAM)therapy．MethodsTheHBVPgeneRTregionfrom260serumsampleswasamplifiedbynestPCR，andPCRproductsweredirectlysequenced．TheoutpatientsandhospitalizedCHBpatientswithLAM—resistantinthe

6、No．6People’sHospitalofShenyangfromApril2007toDecember2009werecollected．ClinicalfeaturesaftertheemergenceofLAM—resistantmutationswereanalyzed，retrospectively．ResultsTotalof260patientswithCHBwerediagnosedasLAM-resistant．Amongthem215patientswerefoundtohadL

7、AM—resistant．associatedmutationsinthepolymerasegene．ThemedianofserumHBVDNAwasf5．414-1．29)log1ocopies／m1．Therewere98．1％(211／215)patientshadYMDDmutations．ThreemajormutationpaRernsofLAM—resistantHBVwereidentifiedasrtM2041with40．0％(86／215)，rtL180M+rtM204Vwi

8、th37．2％(80／2151andrtL180M+rtM2041with13．0％(28／215)．ThertM204VmutationwasaccompaniedmorefrequentlybythertL180Mmutationcomparedwiththe~M204Imutation<0．05)．TherewerenosignificantdifferenceinALTorHBVDNAlevelsandage，gender,HBeAgstatus