拉米夫定耐药的HBV反转录酶区基因突变模式分析-论文.pdf

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1、检验医学与临床2014年1月第11卷第2期IabMedClin，January2014，Vo1．11，No．2·论著·拉米夫定耐药的HBV反转录酶区基因突变模式分析陈星，秦红波，黄钰君。，邝燕玲(广州市第八人民医院：1．检验科；2肝病科510060；3．广州市妇女儿童医疗中心检验部510060)【摘要】目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者在拉米夫定(LAM)治疗过程中出现耐药的HBV反转录酶区基因的突变模式及临床特征，指导临床用药。方法采用巢式聚合酶链反应(PCR)方法对2009年1月至2011年12月广州市第八人民医院肝病门诊或住院治疗的LAM初治发生耐药的105例CHB患者血清HBV聚合酶基

2、因反转录酶区进行扩增，对PCR产物进行测序，分析IAM耐药时HBV聚合酶基因的不同突变模式及患者临床特征。结果105例患者诊断为IAM耐药，98例患者检测到LAM相关的HBV聚合酶基因突变，总体突变模式共8种，其中95例患者存在YMDD基因突变，占96．9。rtM204I单点突变患者42例，占43．9；rtM204V单点突变患者3例，占3．1，二者比较差异有统计学意义(Y一21．899，P<0．05)，提示rtM204位点(YMDD)点突变模式以rtM204I点突变为主。rtM204V以联合rtI180M组合突变的模式为主。LAM耐药时，3种主要突变模式rtM204I、rtL180M+rtM2

3、041、rtL180M+rtM204V患者的年龄、性别比例、血清HBVDNA载量、ALT水平、肝硬化发生率及HBeAg阳性率比较，差异均无统计学意义(P>0．05)。HBV聚合酶区基因突变患者与伴生化学突破患者的HBVDNA载量明显高于HBV—P-RT区基因未突变和未发生生化学突破的患者，差异均有统计学意义(P<0．05)。结论YMDD基因突变是IAM耐药后HBV聚合酶基因突变的主要模式，且突变患者的HBVDNA载量明显增高，检查耐药患者基因序列，可指导临床合理用药。‘【关键词】肝炎病毒，乙型；耐药；寡核苷酸序列分析；拉米夫定DO1：10．3969／j．issn．1672—9455．2014．

4、02．006文献标志码：A文章编号：1672—9455(2014)02—0157—03AnalysisonmutationpatternsofHBVreversetranscriptaseregiongenewithlamivudineresistanceCHENXing1，QINHong—bo。HUANGYu—Jun。，KUANGYah—ling(1．DepartmentofClinicalLaboratory；2．Departmento／’LiverDiseases．GuangzhouEighthPeoplesHospital，Guangzhou，Guangdong510060，China

5、；3．DepartmentoJLa—boratory，GuangzhouMunicipalWomenandChildrenMedicalCenter，Guangzhou，Guangdong510060，China)[Abstract]ObjectiveToanalysethemutationpatternsofHBVreversetranscriptaseregiongeneandtheclin—icalfeaturesinchronichepatitisB(CHB)patientswithlamivudine(LAM)resistanceforguidingclinicalmedicatio

6、n．Methods105casesofCHBwithLAMresistancewerechosenamongtheoutpatientsandinpatientsinourhospitalfromJanuary2009toDecember2011．TheserumHBVpolymerasegenereversetranscriptaseregionwasamplifiedbynestPCR，andthePCRproductsweredirectlysequenced．ThedifferentmutationpatternsoftheHBVpolymerasegeneandtheclinical

7、featuresaftertheemergenceofLAM—resistancewereretrospectivelyanalyzed．Results105pa—tientswerediagnosedasLAMresistance，98patientswerefoundtohaveLAM—resistant—associatedmutationsinthepolymerasegeneandthe