美洛培南临床应用特点

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1、浙江大学医学院附属第二医院感染性疾病科刘进碳青霉烯类抗生素临床应用特点抗菌药物发展通史阻断细胞壁合成阻断蛋白合成阻断核酸合成β内酰胺类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类万古霉素喹诺酮类萘啶酮酸四环素类四环素类链霉素类红霉素类氨基糖苷类大环内酯类磺胺类糖肽类(抗MRSA)利奈唑胺唑烷酮类一、碳青霉烯药物发展史第一代亚胺培南/西司他丁（1987年）泰能帕尼培南/倍他米隆（1993年）克贝宁第二代美洛培南（1995年）美平厄他培南（2002年）怡万之第三代抗铜绿假单胞菌活性增强比阿培南抗MRSA口服剂型1类广谱碳青霉烯类，对非发酵革兰氏阴性

2、杆菌（如假单胞菌、不动杆菌）活性较弱，一般适用于社区获得性感染（如厄他培南）2类广谱碳青霉烯类，对非发酵革兰氏阴性杆菌有效，尤适用于院内感染（如亚胺培南、帕尼培南和美罗培南)3类对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯类（Doripenem，目前尚未上市）碳青霉烯类抗生素的分类*ShahPM&IsaacsRD.JAntimicrobChemother2003;52:538-542二、碳青霉烯的共同特点广谱和强大的抗菌活性（Ｇ－、Ｇ＋和厌氧菌）；迅速杀菌和减少内毒素的释放；对临床常见β内酰胺酶（ESBL、AmpC、SSPL、2

3、br）高度稳定；对肠杆菌科细菌（大肠、肺克、肠杆菌）高度敏感；对碳青霉烯类耐药的肠杆菌极罕见；接种物反应极小；临床疗效肯定；安全性和耐受性良好。2007全国细菌耐药监测网临床分离细菌的数量本年度共收集临床分离108137株细菌的药敏监测结果，其中：革兰阳性菌33278株，占30.8%革兰阴性菌74859株，占69.2%Mohnarin革兰阴性菌中分离量前4位分别是大肠埃希菌（28.0%）、铜绿假单胞菌（18.3%）、肺炎克雷伯菌（14.1%）和鲍曼不动杆菌（10.2%）全国网74859株革兰阴性菌分布Mohnarin2

4、007年浙江省59家医院131590临床分离菌珠总况阴性菌：76.4%阳性菌：23.6%全国大肠、肺克ESBLs阳性率地区阴性菌肠杆菌属非发酵菌ESBLs率大肠肺克华北地区1951110605837723.6%15.9%东北地区72394683248847.4%40.4%华东地区1980011474862527.4%15.6%中南地区80674115355055.2%38.9%西北地区100546422314847.1%29.8%西南地区101886516286337.5%29.1%合计74859438152905135.3%2

5、4.6%Mohnarin2007年浙江省不同地区医院ESBLs检测情况（％）杭州地区绍兴地区嘉兴地区湖州地区金华地区宁波地区大肠52.8939.1044.441.447.6956.99肺克44.5832.8120.332.840.0742.27衢州地区丽水地区台州地区温州地区舟山地区大肠缺53.349.8559.19缺肺克缺31.736.3939.35缺SSBL（ESBL＋AmpC）发生率医院ESBL(%)SSBLinESBL(%)北京协和医院大肠41.93.6肺克31.119.7北京大学3院大肠27.32.0肺克17.310.

6、1广州中山大肠40.310肺克44.940各医院多重耐药株和泛耐药株的检出率（％）医院大肠埃希菌肺炎克雷伯菌弗劳地柠檬酸杆菌总株数MDR*PDR**总株数MDRPDR总株数MDRPDR北京医院86004000200重医一附院741(1.4)0406(15.0)0300甘肃人民医院83003200300广医一附院14800834081(12.5)0华山医院29010(3.4)026480(30.3)0246(25.0)6(25.0)儿科医院10300700000协和医院3405(1.5)0102001400瑞金医院5235(1.0

7、)01214(3.3)0400儿童医院2400015700100同济医院3941(0.3)01702(1.2)0251(4.0)0浙医一附院28411(3.9)01089(8.3)01600合计256533(1.3)01124101(9.0)01008(8.0)6(6.0)*MDR：多重耐药株；肠杆菌科：CTX、CAZ、FEP、CIP、AMK、GEN；铜绿假单胞菌菌：CAZ、CFP、FEP、CIP、AMK、GEN鲍曼不动杆菌：CAZ、FEP、CIP、AMK、GEN**PDR：泛耐药株；CAZ、FEP、CIP、AMK、IMP、ME

8、M、CFP-SUL、PIP-TAZ美罗培南对-内酰胺酶的稳定性43产β-内酰胺酶菌株相对水解率(Vmax)a)阴沟肠杆菌IFO12937C铜绿假单胞菌5-1089美罗培南头孢噻肟头孢唑肟氨苄西林亚胺培南头孢哌酮头孢噻啶青霉素G头孢菌素酶弗劳地枸橼酸菌GN739