比阿培南基础与临床应用

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1、新一代碳青霉烯--比阿培南基础与临床内容提要碳青霉烯发展史比阿培南基础与临床比阿培南体外抗菌活性比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌特点比阿培南体内抗菌特性比阿培南临床疗效及不良反应比阿培南药代动力学参数碳青酶烯的发展史Thienamycin硫霉素(1976)(Streptomycescattleya链霉菌)硫霉素的化学结构Imipenem亚胺培南(n-formimidoyl)(1977)1985(derivativeofthienamycin硫霉素的衍生物)Meropenem美罗培南(1984)1994Ertapenem(1989)2002Panipenem（帕尼培南）(199

2、4，Japan)Biapenem（比阿培南）（2002，Japan）Doripenem（多尼培南）（Japan）BMS-181139碳青霉烯的发展史（静脉给药）目前在中国上市的碳青霉烯第一代：亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东开发帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开发第二代：美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发比阿培南，2002年首次在日本上市，日本明治四种碳青霉烯结构分析亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南第一代碳青霉烯,无1-beta甲基第二代碳青霉烯增加1-beta甲基碳青霉烯类抗生素特点半衰期短排泄速度快，半衰期都在

3、1h左右，重症需q6h或Q8h使用。抗菌活性强，抗菌谱广对常见的G-、G+、厌氧菌均有强大的抗菌活性对各种产酶菌、耐药菌均有良好的敏感性对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌天然耐药，对MRSA无抗菌活性碳青霉烯对不同-内酰胺酶依然保持最敏感EffectonSusceptibilityofDifferent-LactamasesTEM1ESBLAmpCCarbapenemasesAmpicillinRRRRPip/TazSS/RRR3rdG.C.SR/SRR4thG.C.SR/SSRAztreonumSRRR/SCarbapenemSSSRAmpicillin–氨苄西林Pip/

4、Taz–哌拉西林3rdG.C.、4thG.C.三、四代头孢Aztreonum–氨曲南Carbapenem-碳青霉烯碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势1、超广谱β内酰胺类抗生素，对G+菌、G-菌、厌氧菌均有强大的抗菌活性，具有快速杀菌作用；2、对细菌产生的β内酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非常稳定；研究表明,在治疗高度怀疑为ESBL+G-细菌感染时,用碳青霉烯类作为初始治疗最有保证中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的益处快速杀灭多种致病菌缩短疗程，早日治愈更有把握赢得时机提高首次治疗成功率，减少感染死亡率减少耐药菌的产生避免ESBL及AmpC酶的广泛产生节约费用减少不必

5、要的其他抗菌药物的浪费，住院时间减少，总费用减少，新一代碳青霉烯--比阿培南基础与临床比阿培南的结构式1β位甲基C2位：三唑阳离子在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1β位甲基，C2位上改成三唑阳离子。三水化合物独特的结构带来的特点1β位甲基[1]：增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而只需单方使用C2位三唑阳离子[1]：（1）增加对细菌的膜穿透性（2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强（3）降低肾毒性（4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，中枢安全性更高左侧三水化合物：增加对β内酰胺酶的稳定性【1】Applicationdocument(Wye

6、th)日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版）比阿培南体外抗菌活性抗菌作用机制跟其它碳青霉烯一样，比阿培南也是通过与细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）结合发挥抗菌作用的;由于比阿培南主要与PBP1，2和4结合，导致球状体生成,因而内毒素释放量低。美罗培南由于对PBP3选择性较高导致丝状体生成,释放高水平内毒素[2,3,4]。[2]AntimicrobialAgentandChemotherapy,Dec.1999,2904~2909[3]MurakamiK:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994[4]JidMay1998;177:1302-13

7、07比阿培南抗菌谱广，对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌（包括产ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性JournalofAntimicrobialChemotherapy(1996)38,409-424革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌链球菌属肺炎链球菌肠球菌属等革兰阴性菌：铜绿假单胞菌不动杆菌属大肠埃希氏菌肠杆菌属克雷白氏菌属流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌变形杆菌属柠檬酸杆菌属沙雷氏菌属等厌氧菌：脆弱拟杆菌属消化链球菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属艰难梭菌普氏菌属等比阿培南对抗临床