比阿培南基础及临床研究-(NXPowerLite)

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1、比阿培南基础与临床研究孙铁英北京医院10/6/20211内容提要比阿培南的广谱抗菌活性比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的杀菌作用比阿培南的临床疗效研究10/6/20212比阿培南优异的抗菌活性10/6/20213比阿培南的化学结构降低肾毒性·中枢毒性对β-内酰胺酶稳定性高对DHP－I稳定性高细菌外膜渗透性强，对革兰阴性菌(特别是铜绿假单胞菌）的抗菌力增强NCOOHSCH3HHNOOH1-甲基N+N三唑阳离子三水物10/6/20214与PBPs的亲和力对杀菌作用及形态变化的影响与PBP4的亲和力越大杀菌性越强，与PBP2+PBP3结合越大则杀菌性越弱。细菌的形态变化中，

2、与PBP3的亲和力越高越容易丝化，释放的内毒素游离量越多；与PBP2亲和力越高越容易球化。体外药敏试验表明，任意的碳青霉烯类抗菌药物的杀菌能力都会因添加人新鲜血清而增强，与丝状化相比，球状化更容易受到人类血清添加的影响。日本化学療法学会雑誌ＪＡＮ,２００２,VOL.50.NO.1:1－1010/6/20215作用部位与形态变化的关系（铜绿假单胞菌）PBP2易被吞噬细胞吞噬内毒素游离量少阻止细胞伸长细胞壁表面积小初期杀菌力强难于被巨噬细胞吞噬内毒素游离量多组织细胞隔合成细胞壁表面积大初期杀菌力弱作用部位形态变化球形丝状化与PBP2或与PBP3任何一方的亲和性强，细菌的形

3、态将发生不同的变化PBP310/6/20216比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1的短时抗菌活性优于美罗培南10/6/20219BIPM、IPM、MEPM以及DRPM对铜绿假单胞菌的短时抗菌活性比较10/6/202110比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对铜绿假单胞菌的抗菌活性菌株抗菌剂MIC(µg/mL)(例数)范围MIC50MIC90铜绿假单胞菌(79)比阿培南0.1-250.7812.5亚胺培南0.2-501.5612.5帕尼培南0.39->1006.2525美罗培南≤0.025-1000.7812.5头孢他定0.39->1001.5650(106CFU/mL)铜绿假

4、单胞菌(79)比阿培南0.2-250.7812.5亚胺培南0.2-501.5625帕尼培南0.78->1006.2550美罗培南0.05->1001.5625头孢他定0.78->1006.25>100(108CFU/mL)日本化学疗法学会杂志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－35010/6/202111比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对鲍曼不动杆菌的抗菌活性鲍曼不动杆菌(80)比阿培南0.05-12.50.10.2亚胺培南0.1-12.50.20.2帕尼培南0.05-250.10.2美罗培南0.1-500.390.78头孢他定1.56->10012.

5、525鲍曼不动杆菌(80)比阿培南0.05-3.130.10.2亚胺培南0.05-6.250.10.2帕尼培南0.05-12.50.10.1美罗培南0.1-250.20.39头孢他定0.78->1003.1312.5(108CFU/mL)菌株抗菌剂MIC(µg/mL)(例数)范围MIC50MIC90(106CFU/mL)日本化学疗法学会杂志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－35010/6/202112比阿培南对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性10/6/202113比阿培南对需氧性革兰阴性菌的抗菌活性10/6/202114比阿培南对厌氧菌的抗菌活性10/6/2

6、02115比阿培南优异的抗菌活性比阿培南铜绿假单胞菌中PBP2和4的高度亲和力，内毒素释放减少，抗菌活性更强。比阿培南对铜绿假单胞菌的短时杀菌活性及对鲍曼不动杆菌的抗菌活性均优于美罗培南、亚胺培南、帕尼培南。10/6/202116比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的杀菌作用10/6/202117铜绿假单胞菌的问题院内获得性呼吸机相关性肺炎的首位病因引起的菌血症死亡率70%所有广谱抗菌素对其耐药已升高至20~37%10/6/202118细菌外膜模型(Modelofcellenvelope)内膜胞浆间隙碳青霉烯在绿脓杆菌的渗透速度与膜孔OprD的缺失以及MexAB-OprM

7、的泵出机制过度表达有紧密相关性PorinMembraneFusionProteinOmp通道Effluxpump外排泵JInfectChemother(1999)5:168-17010/6/202119AntibioticMolwtaPermeabilitycoefficientPzNo.of(＊10-6cm/s)bat50MexperimentsC分子量渗透系数　　　　　　　　实验编号亚胺培南　　2992.33+0.334帕尼培南　　3390.81+0.203美罗培南　　3840.85+0.213比阿培南3502.03+0.453头孢他啶5470.