比阿培南的合成研究

《比阿培南的合成研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、申请同济大学理学硕士学位论文七匕阿培南的合成研究培养单位一级学科二级学科研究生指导教师化学系化学有机化学吴矗蒋忠良副教授二七年二川摘要摘要比阿培南是日木公司开发的新型非犬然甲基碳青霉烯类抗生素化学名一二氢一俨毗呼三呼内锚一基卜硫一瓮乙基甲基碳青霉一一烯一一竣酸具有抗菌谱广抗菌活性强且对肾脱氢肽酶稳定的特点。本文以水杨酰胺和环己酮为原料合成了是合成双环母核的关键辅助剂。乙酰氧基氮朵环丁酮与拨基酰胺通过立体选择的珊【反应以收率得到小间休。在三甲基氯硅烷促进的合成双环母核骨架的环合反应屮作为良好的离去基团离去。以水杨酰胺计的总收率为。木文以水合耕为原料通过取代、单烯丙基化、加成、环合、乙酰硫代、

2、醇解、氧化偶联、去甲酸乙酯、环合、述原等-I•步反应合成了比阿培南含硫侧链疏基双环三氮呼氯化物以水合耕计总收率达。脱保护后与在二异丙基乙基胺作用下通过亲核加成反应对接。再在锌粉作用下脱保护得到口标产物比阿培南三步总收率。关键词比阿培南甲基碳青霉烯类抗生索双环母核含硫侧链【【????】】沁？II学位论文版权使用授权书木人完全了解同济大学关于收集、保存、使用学位论文的规定同意如下各项内容按照学校要求提交学位论文的印刷木和屯子版本学校有权保存学位论文的印刷本和电子版并采用影印、缩印、扫描、数字化或其它手段保存论文学校有权提供口录检索以及提供本学位论文全文或者部分的阅览服务学校有权按有关规定向国家

3、有关部门或者机构送交论文的复卬件和电子版在不以赢利为目的的前提下学校可以适当复制论文的部分或全部内容用于学术活动。…一躲袅砖吵乖弓月日同济大学学位论文原创性声明木人郑重声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做岀贡献的其他个人和集休均已在文屮以明确方式标明。木学位论文原创性声明的法律责任由木人承担。学位论文作者签名篤磊厕年弓月第章引言概述第章引言抗生索是生物在其生命过程中产生或并用化学、生物或生化方法所衍生的在低浓度下能选择性的抑制或杀

4、灭它种生物机能的化学物质。微生物抑制或杀死其他种类微生物的作用称为拮抗作用。年八弗莱明英国在培养葡萄球菌时发现从空气屮落到培养基上的一种青霉菌能抑制其周围的葡萄球菌生长。他进一步研究发现青霉菌分泌一种抗菌物质能抑制葡萄球菌生长于是把它命名为青霉素【。年牛津大学研究小组提出“青霉索是一种化学治疗荆''并于次年将它应用于临床。同年瓦克斯曼美国等发现链霉索抗生索时代开始陆续发现了许多抗生索成功地治疗了肺炎、结核等传染病使人类寿命显著提高。此后三十年间发现的抗生素有数千种有上百种被广泛应用抗生素已经成为一个独立的工业部门。碳青霉烯类抗牛素是世纪年代发展起来的新型结构的内酰胺类抗牛素具有超广谱、高效

5、能的抗菌活性嘲。年哈佛大学著名化学家伍德沃德美国把青霉素与头砲菌素融合向青霉素骨架中引入双键以增大内酰胺环反应性从而提高抗菌活性设计合成了青霉烯。年发现链霉菌产生的位硫变为碳的碳青霉烯类抗生素硫霉素此后又迅速发现了多种链霉菌产生此类化合物。根据位的立体化学分为顺、反两式。这类抗生素对革兰阳性菌和阴性菌需氧菌与厌氧菌都有很强的抗菌活性对内酰胺酶高度稳定并口有抑制作用然而因为这类化合物木身很不稳定极易分解失活其屮活性强的硫霉素经化学化学修饰其稳定性口J人人提高曲此碳青霉烯类抗生索应运而生。碳青霉烯类抗生索的化学结构中均具有内酰胺环但与青霉素类有两点第章引言不同青霉素类嗥畔环中和间单键变为不饱和

6、键位上硫原子被碳原子所取代环的编号青霉烷小硫原子为号碳青霉烯屮氮原子为号得到碳青霉烯类。挖苒《"霄霉经辕青霉炜着霉翥该类药物抗菌谱广儿乎包扌舌了所有临床上常见的病原菌抗菌作用强对内酰胺酶稳定特别适用于多种细菌尤其是需氧菌和厌氧菌混合感染。借鉴碳青霉烯类抗牛素的构效关系用反式軽乙基取代原來的酰胺基既保持了青霉烯内酰胺环的反应性又改善了稳定性从而确立了青霉烯类抗生素的基础。抗生素的种类及现状抗生素主要是从微生物的培养液小提取的或者用合成、半合成方法制造临床上常用的抗生索主要有以下五类一内酰胺类这是指其母核含有内酰胺环的一类抗牛素它们能选择性的与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合使之不能交联而造成

7、细胞壁的缺损致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期因此本类药物为繁殖期杀菌药。细菌细胞冇细胞壁而哺乳动物的细胞无细胞壁所以内酰胺类抗生素对人体细胞的毒性很低在其有效抗菌浓度内此类抗生索对人休细胞无影响。“挎"瓠呛昏氨慕青霉烷酸氨基头也烷酸青霉素类例如药品是一类抗菌作用强、疗效高、毒性第章引言低、临床应用广泛的抗生素。年发现青霉菌培养基中青霉素的抗菌活性年弗洛里澳人利亚钱恩英国等开始用青霉素治疗病人年维格诺