肾上腺素受体激动、拮抗剂

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1、第十章拟肾上腺素药•肾上腺素受体激动剂(adrenoceptoragonists)：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用。2013/4/1中国药科大学中药药理教研室1本章要点•掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用，不良反应，临床应用。2013/4/1中国药科大学中药药理教研室2分类基本化学结构胺类为β‐苯乙胺/儿茶酚胺儿茶酚胺类非儿茶酚胺类а受体аβ受体β受体中国药科大学中药药理教研室基本结构：-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。2013/4/14儿茶酚胺肾上腺素非儿茶酚胺间羟胺去甲上腺素麻黄

2、碱异丙肾上腺素甲氧明多巴胺苯肾上腺素作用强作用弱维持时间短维持时间长易被COMT灭活不易被COMT灭活2013/4/15•胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。2013/4/16•碳原子上的氢被-CH取代后，不被MAO灭活，3作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。盐酸麻黄碱2013/4/1中国药科大学中药药理教研室7化学结构与药代动力学的关系2013/4/18根据对受体选择性的不同分类а受体аβ受体β受体去甲肾异丙肾肾上腺素上腺素上腺素2013/4/192013/4/1102

3、013/4/1112013/4/112作用于α受体的拟肾上腺素药去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)【来源及化学】去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。2013/4/1142013/4/115【体内过程】1．吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。2013/4/1中国药科大学中药药理教研室162．分布

4、静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，不易透过血脑屏障。3.代谢大多经囊泡摄取而贮存(摄取1);被摄取入非神经细胞内的,大多被COMT和MAO代谢而失活(摄取2),代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)2013/4/1172013/4/118NA•作用机制：激动α受体为主，对β受体也有较1弱的激动作用。•药理作用：(1)收缩血管(α1)：小动脉、小静脉。皮肤粘膜血管>肾>心脏>脑>肝、肠系膜>骨胳肌。(2)兴奋心脏(β)

5、，作用较弱。心肌收缩力加强，1心率加快，传导增强，心排出量增加。(3)升高血压：小剂量脉压加大：心脏兴奋，使收缩压升高，而舒张压升高不明显。大剂量脉压变小：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压同时升高。2013/4/120NA•临床应用：(1)休克：休克早期血压骤降时，禁止长期大剂量使用.(2)上消化道出血：口服•不良反应：(1)局部组织缺血坏死(2)急性肾功能衰竭：肾血管收缩2013/4/1中国药科大学中药药理教研室21间羟胺(metaraminol，阿拉明aramine)•作用机制：除直接激动α受体外，间羟胺可

6、被肾上腺素能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接地发挥作用•药理作用：本品不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。短时间内连续应用，可因囊泡内去甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速耐受性。•临床应用：取代NA用于某些休克早期α受体激动药:1•去氧肾上腺素(苯肾上腺素phenylephrine,新福林neosynephrine)•甲氧明(methoxamine)甲氧明与去氧肾上腺素均能收缩血管，升高血压，通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大

7、肌，一般不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能引起眼内压升高）。用其1%～2.5%溶液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。1%-2.5%滴眼优点：作用小于阿托品，维持短，少见眼内压升高和调节麻痹2013/4/124α受体激动药:可乐定2作用于α和β受体的拟肾上腺素药肾上腺素（adrenaline，epinephrine）：NA苯乙胺‐N‐甲基转移酶AD肾上腺髓质的主要激素（肾上腺髓质：Ad85%，NA15%）。药用AD可从家畜肾上腺提取或人工合成。作用机制：激动α和β受体，敏感性β>α肾上腺素(药理作用)•心脏:兴奋心

8、脏β1，使心脏兴奋,收缩力、传导、自律性都增强，心排出量、耗氧量均增加，可提高心肌代谢率和兴奋性。易引起心律失常！•血管：激动血管α受体，使皮肤、粘膜、内脏血管显著收缩；激动β2受体，使冠脉和骨胳肌血管舒张。•血压：小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒