Y染色体微缺失与男性不育简介-机理和技术-2015年第2版

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1、Y染色体微缺失——遗传机理、检测技术2013年欧洲指南•什么是Y染色体微缺失①•Y染色体微缺失模式②•Y染色体微缺失诊断适应症③•Y染色体微缺失诊断技术比较④什么是Y染色体微缺失Y染色体微缺失是男性不育主要原因之一据世界卫生组织（WHO）统计，全世界约有15％的夫妇遭受不育的困扰。其中30％以上的患者是由于遗传学异常引起的。在精子发生障碍引起不育的男性患者中，Y染色体微缺失的发生率仅次于Klinefelter综合征（克氏综合征），是居于第二位的遗传因素。Y染色体微缺失的影响Y染色体上有微小区无精，少精，弱精不育域丢失Y染色

2、体上有三个与生精功能相关的区域，分别为AZFa、AZFb、AZFc，任何一个区域或多个区域的缺失都将导致精子发生障碍。AZF的发现1976年Tiepolo等发现6名无精子症患者Y染色体长臂缺失，提出无精子症因子(Azoospermiafactor,AZF)存在。揭开了人类研究Y染色体微缺失与男性不育的序幕.1991年Vogt等将AZF定位于Yq111996年Vogt等进一步将AZF划分为三个区域：AZFa，AZFb和AZFcY染色体微缺失在男性不育领域特指AZF缺失Tiepoloetal.,1976;Vogtetal.,1

3、996Y染色体微缺失的分子机理Y染色体微缺失是由于基因重组造成大量高度重复和回文序列特征有关缺失发生的时间，起源于精子发生的减数分裂期或胚胎发育早期的细胞异常分裂（减数分裂期、减数分裂后期细胞以及睾丸内成熟精子都对致突变物质敏感，易于引起遗传学的改变)。正常缺失的缺失的儿子父亲精子儿子不育缺失的胚胎儿子正常正常－父亲精子不育缺失的儿子不育症儿子ICSI缺失的父亲儿子不育AZF缺失在全球范围内不育男性中的发生频率约4000名男性中就有一人患有Y染色体微缺失，而这个比率在不育男性中显著增加。根据全球各地实验室反馈的数据，这个比

4、例可以达到2~10％，甚至更高。数据来源：欧洲男科学会Y染色体微缺失诊断指南2013年版AZF缺失在国内不育男性中的发生频率06年的针对中国不育男性染色体一份研究数据显示，在319位不育男性中，有14.4％患有AZF缺失，在无精子症患者中AZF缺失比例达到15％，而在严重寡精子症患者中此比例为13.1％。Y染色体微缺失模式常见几种缺失模式常见缺失模式示意图AZFaAZFb(P5/P1近端)AZFbc(P5/P1远端orP4/P1远端)AZFc(b2/b4)AZF缺失频率AZFa3%5种模式缺失频率AZFb9%AZFa：3

5、%AZFc79%AZFb：9%AZFc：79%AZFb+c：6%AZFb+c6%AZFa+b+c：3%AZFa+b+c3%欧洲男科协会的统计资料遗传与表型AZFa发生频率最低，但是相对最为严重，一般表现为无精症和唯支持细胞综合征(SCOsyndrome)，AZFb，AZFb+c和AZFa+b+c1也表现为严重少精症或无精症。以上这四种情况通过睾丸穿刺，获得精子的机会也几乎为零。此类患者不建议进行穿刺和女性促排卵，可以减少无谓的精神负担和并发症。AZFc缺失发生频率最高，相对的情况也比较乐观。缺失者的精子从无到正常，但通常伴有精子

6、形态异常。欧洲生殖协会研究表明，因AZFc缺失导致的无精子患者采用ICSI等技术辅助生育2效果一般比较好（成功率约50%），但这些患者的男性后代都将是AZFc缺失的携带者。有研究发现AZFc区域缺失的少精子症患者，其精子数目有进行性下降的趋势，最后发展为无精子症。对AZFc区域缺失的少精子症患者,应及早进行治疗或将其精液进行冷冻保存。Y染色体微缺失适应症Y染色体微缺失分子检测的临床适应症常规检测的适应症男性不育症患者选择单精子卵泡浆内注射（ICSI）或体外受精（IVF）生育子代前；非梗阻性无精子症患者；严重少精子症患者（

7、精子数目少于5×106/ml）；无精子症患者进行睾丸活检术前；男性不育症患者（如精索静脉曲张）手术前。推荐检测的适应症少精子症患者（精子数目少于20×106/ml）；精子密度正常，但原因不明的男性不育症患者；男性不育伴隐睾和精索静脉曲张的患者；原因不明的男性不育症患者用药前；妻子有不明原因习惯性流产的患者。为什么检测？查明病因，少花冤枉钱如果患者存在Y染色体微缺失，一般的药物治疗是没有效果的。基因检测，指导生育不同的位点缺失或是否存在缺失的治疗方法是不检测对患者来说只要抽少量血液一样的，检测结果指导医生是否采

8、用ICSI辅助生即可，非常方便。育；同时为是否选择性移植女性胚胎提供依据，因为男性后代将遗传父亲的不育缺陷。Y染色体微缺失分子诊断染色体显带方法-G显带染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带（Band