三氧化二砷、顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3黏附、转移能力的影响

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1、三氧化二砷、顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3黏附、转移能力的影响【关键词】三氧化二砷【摘要】目的体外观察三氧化二坤（As2O3）、顺铂（DDP）单用和合用对SKOV3细胞黏附、转移等生物学行为的影响及相关机制探讨。方法采用直接计数法检测As2O3、DDP作用于SKOV3细胞48h后对细胞黏附能力的影响，计算相对黏附率。采用免疫细胞化学法观察As2O3、DDP作用48h后，SKOV3细胞CD44V6、E-cad、MMP2表达的改变。结果（1）As2O3、DDP单用或合用均能明显减弱SKOV3细胞的黏附能力，

2、且具有浓度依赖性。联合组作用强于单用药物组。（2）As2O3能轻微上调SKOV3细胞E-cad蛋白的表达，降低MMP2表达，明显降低CD44V6蛋白的表达，DDP及联合组也能降低CD44V6及MMP2蛋白的表达，但对E-cad蛋白的表达无影响。结论As2O3、DDP均能明显抑制SKOV3细胞的黏附能力，其抑制机制与二者下调CD44V6、MMP2表达有关，而As2O3还能同时上调E-cad蛋白表达使癌细胞不易脱落播散。关键词三氧化二砷卵巢肿瘤黏附TheeffectsofAs2O3andDDPonthead

3、hesionandmetastasisofhumanovariancancercelllineSKOV3ZengYuhua，YangZhining，TangLiangdan，etal.TheAffiliatedHospitalofNorthSichuanUniversityofMedicalScience，Nanchong637000.【Abstract】ObjectiveToexploretheeffectandtherelatedmechanismofAs2O3andDDPaloneorincomb

4、i-nationontheadhesionandmetastasisofSKOV3cells.MethodsCellsadhesivecapacitywasdeterminedafter48hoursexposuretoAs2O3andDDPaloneorincombination.Immunocytochemicalstainingwasusedtoexaminetheex-pressionofCD44V6，E-cadandMMP2ofthesecells.ResultsAs2O3andDDPalon

5、eorincombinationcouldin-hibitSKOV3cellsadhesioninadose-dependentfashion，andtheinhibitoryeffectwasmoresignificantinthecom-binedgroup.As2O3couldslightlyupgradetheexpressionofE-cadandsignificantlydownregulatetheexpressionofCD44V6.Thecombinedgroupwasmorestri

6、kinginchangingtheexpressionofCD44V6.MMP2couldbedecreasedbyAs2O3andDDPwithnorelationtoconcentration.ConclusionAs2O3coulddecreasethecelladhesioncapacityandinhibittumormetastasisthroughdownregulatingexpressionofCD44V6andMMP2，evenupgradingE-cadex-pression.As

7、2O3andDDPcombinationcouldmanifestabetterantimetastasiseffect.Keywordsarsenictrioxideovarianneoplasmadhesion理想的抗肿瘤药物应同时具有多个作用靶点，能从多条途径抑制肿瘤生长及发展。上皮性卵巢癌患者早期即可有盆腹腔内广泛种植、播散及转移，常常影响卵巢癌患者的预后。细胞黏附是肿瘤细胞转移的主要环节之一，肿瘤细胞对细胞外基质的黏附性及各黏附相关蛋白的表达是评价细胞黏附、转移能力的重要指标。前期研究表明三氧

8、化二砷（As2O3）、顺铂（DDP）单用和合用具有明显的抑制SKOV3细胞增殖的作用，本研究在此基础上，进一步探讨As2O3、DDP对SKOV3细胞黏附能力的影响及其对SKOV3细胞黏附、转移相关蛋白CD44V6、E-cad、MMP2表达的影响，以期探讨As2O3抗卵巢癌的其他机制，为临床应用提供理论依据。1材料与方法1.1细胞培养人卵巢癌细胞株SKOV3细胞，以含10%小牛血清的RPMI1640培养液传代培养，实验所用细胞均为对数生长期细