三氧化二砷对人结肠腺癌裸鼠肝转移癌胚抗原水平的影响

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1、三氧化二砷对人结肠腺癌裸鼠肝转移癌胚抗原水平的影响【摘要】目的：探索应用三氧化二砷（As2O3）治疗人结肠腺癌肝转移后对荷瘤裸鼠血清、腹水及癌组织中癌胚抗原（carcinoembryonic,CEA）水平的影响。方法：在建立人结肠腺癌裸鼠肝转移模型后15min（早期治疗组）、10d（中期治疗组）、20d（晚期治疗组）经尾静脉注射As2O3（5mg/kg·d）；并以模型建立后10d经尾静脉注射生理盐水作为对照组。于接种癌细胞4周后，采集血、腹水和癌结节，分别检测其CEA含量。结果：早期治疗组的血、腹水和癌结

2、节中的CEA含量均明显低于对照组（P＜0.01）；晚期治疗组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：早期应用As2O3能有效降低荷瘤裸鼠的血清、腹水和癌结节中CEA水平。【关键词】结肠肿瘤腺癌三氧化二砷癌胚抗原肝脏肿瘤肿瘤转移【ABSTRACT】Objective：ToinvestigatethechangeofCEAlevelsofblood,ascitesandcancertissuewithlivermetastasesfromhumancolonadenocarcinomatreatedw

3、itharsenictrioxide（As2O3）.Methods：As2O3（5mg/kg·d）wasinjectedthroughtailveinat15min（earlytreatmentgroup）,10d（middletreatmentgroup）and20d（latetreatmentgroup）afterthe10modeloflivermetastasesfromhumancolonadenocarcinomainnudemicewereestablishedrespectively.Ph

4、ysiologicalsalinewasinjectedthroughtailveinat10dafterthemodeloflivermetastaseswasestablishedasacontrolgroup.Results：TheCEAlevelsofblood,ascitesandcancertissueinearlytreatmentgroupweresignificantlydecreasedcomparedwiththecontrolgroup（P＜0.01）;but,therewasno

5、differencebetweenthelatetreatmentgroupandthecontrolgroup（P＞0.05）.Conclusions：TheCEAlevelsofblood,ascitesandcancertissueinnudemicewithlivermetastasesfromhumancolonadenocarcinomacouldbeloweredsignificantlywhenAs2O3isusedearlyafterthemodeloflivermetastaseswa

6、sestablished.【KEYWORDS】Colonneoplasms·Adenocarcinoma·As2O3·Carcinoembryonic·Liverneoplasms·Neoplasmmetastasis结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是当前最常见的消化道恶性肿瘤之一。肝脏转移是影响结直肠癌根治效果的主要因素之一。由于肝脏转移癌往往是多发的，有时甚至是弥漫性的，虽有手术切除、介入治疗、化学疗法等多种方法，但一直都未能取得较满意的效果。三氧化二砷（arsenictrioxi

7、de，10As2O3）系中药砒霜的主要成分，近年来，许多临床研究均证实As2O3能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL），其完全缓解（completeremission,CR）率可达87%［１］。本研究在建立人结肠腺癌裸鼠肝转移模型的基础上，于不同时相点应用As2O3治疗荷瘤裸鼠，观察荷瘤裸鼠的血液、腹水及癌组织中癌胚抗原（carcinoembryonic,CEA）的变化。为临床应用As2O3治疗CRC并肝转移提供实验基础。1　材料与方法1.1　细胞

8、培养　表达CEA阳性的人结肠腺癌LS-174T细胞株由中国科学院上海细胞生物研究所从美国标准菌库引进并提供，该细胞在接种裸鼠脾脏后可发生肝转移［２］。LS-174T细胞常规在RPMI1640培养液（内含10%灭活小牛血清、100U/mL青霉素、50mg/mL链霉素）中培养；置于CO2孵箱中，恒温37℃，5%CO2，饱和湿度。细胞培养密度（0.1~1.0）×106，倍增时间20~24h。每3~4天传代1次。取对数生长期细胞用0.