三氧化二砷对人结肠腺癌裸鼠肝转移癌胚抗原水平的影响

《三氧化二砷对人结肠腺癌裸鼠肝转移癌胚抗原水平的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、三氧化二砷对人结肠腺癌裸鼠肝转移癌胚抗原水平的影响【摘要】目的：探索应用三氧化二砷（As2O3）治疗人结肠腺癌肝转移后对荷瘤裸鼠血清、腹水及癌组织中癌胚抗原（carcinoembryonic,CEA）水平的影响。方法：在建立人结肠腺癌裸鼠肝转移模型后15min（早期治疗组）、10d（中期治疗组）、20d（晚期治疗组）经尾静脉注射As2O3（5mg/kg·d）；并以模型建立后10d经尾静脉注射生理盐水作为对照组。于接种癌细胞4周后，采集血、腹水和癌结节，分别检测其CEA含量。结果：早期治疗组的血、腹水和癌结节中的CEA含

2、量均明显低于对照组（P＜0.01）；晚期治疗组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：早期应用As2O3能有效降低荷瘤裸鼠的血清、腹水和癌结节中CEA水平。【关键词】结肠肿瘤腺癌三氧化二砷癌胚抗原肝脏肿瘤肿瘤转移【ABSTRACT】Objective：ToinvestigatethechangeofCEAlevelsofblood,ascitesandcancertissueetastasesfromhumancolonadenocarcinomatreatedg/kg·d）in（earlytreatmentg

3、roup）,10d（middletreatmentgroup）and20d（latetreatmentgroup）afterthemodeloflivermetastasesfromhumancolonadenocarcinomainnudemiceodeloflivermetastasesentgroupentgroupandthecontrolgroup（P＞0.05）.Conclusions：TheCEAlevelsofblood,ascitesandcancertissueinnudemiceetastases

4、fromhumancolonadenocarcinomacouldbeloodeloflivermetastasess·Adenocarcinoma·As2O3·Carcinoembryonic·Liverneoplasms·Neoplasmmetastasis结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是当前最常见的消化道恶性肿瘤之一。肝脏转移是影响结直肠癌根治效果的主要因素之一。由于肝脏转移癌往往是多发的，有时甚至是弥漫性的，虽有手术切除、介入治疗、化学疗法等多种方法，但一直都未能取得较满意的效果。三氧化二

5、砷（arsenictrioxide，As2O3）系中药砒霜的主要成分，近年来，许多临床研究均证实As2O3能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL），其完全缓解（pleteremission,CR）率可达87%［１］。本研究在建立人结肠腺癌裸鼠肝转移模型的基础上，于不同时相点应用As2O3治疗荷瘤裸鼠，观察荷瘤裸鼠的血液、腹水及癌组织中癌胚抗原（carcinoembryonic,CEA）的变化。为临床应用As2O3治疗CRC并肝转移提供实验基础。1　材料与方法1.1

6、　细胞培养　表达CEA阳性的人结肠腺癌LS-174T细胞株由中国科学院上海细胞生物研究所从美国标准菌库引进并提供，该细胞在接种裸鼠脾脏后可发生肝转移［２］。LS-174T细胞常规在RPMI1640培养液（内含10%灭活小牛血清、100U/mL青霉素、50mg/mL链霉素）中培养；置于CO2孵箱中，恒温37℃，5%CO2，饱和湿度。细胞培养密度（0.1~1.0）×106，倍增时间20~24h。每3~4天传代1次。取对数生长期细胞用0.25%胰酶（D-Hanks液配置）消化，制备成单细胞悬液，锥虫蓝染色测定细胞活力≥95%

7、，调节细胞浓度为1×107mL-1备用。1.2　实验动物　BALB/C-nu/nu裸鼠32只（第三军医大学实验动物中心提供），4~6周龄，雌雄兼用，体质量14~23g，在无致病菌（specificpathogenfree,SPF）条件下饲养。亚砷酸注射液（每支10mL，内含As2O310mg）由哈尔滨医科大学第一临床医院提供（批号：国药准字X19990191）。1.3　结肠腺癌裸鼠肝转移模型的建立　参照左国华等［３］方法进行。在超净工作台内按照无菌手术原则操作。1%戊巴比妥钠（35mg/kg）腹腔内麻醉，皮肤用75%乙

8、醇消毒，左上腹纵行切口（长度约1.0cm），进腹后先小心结扎离断脾胃韧带，显露游离脾脏并拉至切口外。用4#针穿刺脾组织（不要刺穿脾脏），缓慢（1~2min）注入LS-174T细胞悬液0.2mL（含细胞2×106个），可见注射部位脾脏被膜变白、肿胀，拔出针头后即用95%乙醇棉球压迫，以杀死可能溢出的癌细胞。轻揉5min后，切除脾脏，