奥曲肽联合顺铂对人卵巢癌细胞skov3增殖抑制及其对vegf和p-gp表达影响

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1、中文摘要奥曲肽联合顺铂对人卵巢癌细胞SKOV3的增殖抑制及其对VEGF与P—gp表达的影响摘要目的：卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤，其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的85％～95％，而卵巢癌是妇科常见的恶性肿、老，死亡累居妇科肿瘤的首位。传统的三大治疗方法虽有⋯定进步，但凶临床症状隐匿，早期诊断困难，晚期病人疗效小佳。目前卵巢癌的治疗仍难以令人满意。研究表明血管生成是实体肿瘤生长和转移的必备条件，而且与腹水生成有关。肿瘤和宿主组织均可产生多种血管生成因子，他们相互作刚参与肿瘤血管形成的各个阶段。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)

2、是一种主要的血管生成凶子，VEGF与其受体结合后，通过一系列信号转导途径促进肿瘤血管形成。目前，化疗仍是除手术治疗之外的重要治疗手段之一。研究发现，导致肿瘤化疗失败的原因之一是肿瘤对化疗药物的多药耐药。多药耐药是指由一种药物诱发，对该药耐药的同时，对其结构和作用机制无关的化疗药物产生交叉耐药。P-gp(P．glycoprotein)是多药耐药基因1(multidrugresistancegene1．MDRl)编码的一种跨膜转运蛋白，具有ATP酶活性，能将化疗药物从细胞内泵出，降低细胞内的有效药物浓度而致多药耐药。本文研究奥曲肽(octreotide，OCT)与顺铂单用及合用对体外

3、培养的SKOV3卵巢癌细胞生长的影响及检测VEGF与P．gp的表达，初步揭示其在血管方面中文摘要的作用机制及耐药性研究。探讨奥曲肽用于卵巢癌临床治疗的可行性。方法：1人卵巢癌细胞SKOV3的培养、传代以及生长曲线的测定。2体外培养人卵巢癌细胞SKOV3，采用四甲基偶氮唑蓝(tetrzolium—basedcolorimetricassay,MTT)比色法检测奥曲肽对该细胞增殖的抑制作用。3Ml’T比色法检测奥曲肽与顺铂联合应用后对SKOV3细胞的抗增殖作用，采用金氏公式【1】分析相互作用指数(InteractionIndex)，评价两药联合应用后的作用，如相互作用指数>O．85表

4、示相加作用，相互作用指数

5、学意义(P<0．05)。即奥曲肽对SKOV3细胞增殖的抑制作用在一定的浓度中文摘要范围内呈明显的时间一剂量依赖关系。3将奥曲肽与顺铂联合后发现对SKOV3细胞的增殖有明显的抑制作用，均大于奥曲肽或顺铂单用的效果。本文采用0．5、1、5}tg／ml的奥曲肽与1．25、2．5、599／ml的顺铺联合应用，发现随着奥曲肽浓度的增大，其与顺铂的相加作用亦逐渐增强。金氏公式分析相互作用指数表明，O．5、1、5u∥m1的奥曲肽联合不同浓度的顺铂其相互作用指数均>O．85，说明两药台用后，其疗效具有相加的作用。4倒置显微镜下观察对照组SKOV3细胞贴壁生长良好，呈长梭形或菱形，透明，形态饱满，

6、细胞增生活跃；而经舆曲肽作用48d,时后的部分细胞不贴壁，皱缩，破裂，呈不规则形。经H—E染色后观察，对照组SK．OV3细胞还可见细胞核染色均匀，而经药物作用后，SKOV3细胞出现形态变圆，体积缩小，胞质浓缩等现象。5免疫细胞化学结果显示，VEGF蛋白主要定位于细胞浆，呈棕黄色。对照组中，VEGF蛋白在SKOV3细胞浆中呈强表达；经药物处理48d',时后，VEGF蛋白的染色明显减弱(P<0．05)。P．gP蛋白定位于胞浆与胞膜，呈棕褐色颗粒，在未用药的SKOV3细胞的细胞膜和胞浆中也呈阳性表达，经各浓度奥曲肽处理后，表达均减弱，与对照组相比，差异具有统计学意义(P

7、奥曲肽对人卵巢癌细胞SKOV3侵袭的影响，对照组穿膜细胞数为146个／400倍视野，经作用24d'时后，浓度分别为5$．tg／ml和1099／ml的奥曲肽的穿膜细胞数分别为82个／400倍视野和35个／400倍视野。结论：中文摘要l奥曲肽对体外培养的人卵巢癌细胞SKOV3的生长有抑制作用，为卵巢癌的临床治疗提供了一种新的手段。2奥曲肽抑制SKOV3细胞增殖的作用在一定的浓度范围内呈明显的时问．剂量依赖关系。3奥曲肽和顺铂联合应用对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制作用增强，强于两者的单