抗艾滋病药物-利托那韦中间体的合成研究

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1、摘要艾滋病是由免疫缺陷病毒(HlⅥ引起的传染性疾病。常用的治疗药物有核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂等三类。其中利托那韦是十分有效的蛋白酶抑制剂之一。根据利托那韦的结构特点，运用逆合成分析法，可将利托那韦分为三个片段。本文对利托那韦的两个片断((5．噻唑基)甲基)．(4．硝基苯基)碳酸酯和N一((N-甲基-N一((2一异丙基-4一噻唑基)甲基)胺)羰基)一L·缬氨酸甲酯做了合成研究。本文探讨了水分、催化剂量，温度以及反应物料比对合成((5．噻唑基)甲基)．(4．硝基苯基)碳酸酯

2、的收率及纯度的影响，初步探索了反应机理。提出了反应．溶析耦合结晶法提纯((5．噻唑基)甲基)．(4．硝基苯基)碳酸酯的方法，并进行了研究。从含量为93．42％的合成粗产品中，分离出纯度为99．8l％的5．卸ⅥT活化酯产品，收率可达93．73％。本文探索性的合成了N．((N．甲基-N．((2．异丙基-4．噻唑基)甲基)氨基)羰基)．L-缬氨酸甲酯，其合成路线共为五步，每一步的收率均达到了文献的水平。此外还对反应的机理进行了探讨，并对部分中间体的合成工艺和后处理方法进行了改进。本文采用核磁共振谱确定了所得H

3、Ⅳ中间体以及目标产物的化学结构。关键词：利托那韦；中间体；合成；柱层析；溶析结晶ABSTRACTAcquiredi伽nunodeficiency驴dr0

4、m(越DS)i8as嘶0fcon乜滔ollsdiseasecausedbyhum锄i衄瑚odeficiencyVillls(H】V)．necommontherapcuticdmgcallbeclassifiedint0m尬ecate90d部，加clcotidereVe巧e砸ms嘶ptaseinllibi衄jnon-mlcleosidereverse仃a

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