抗球虫药物与抗癌药物中间体的合成与工艺.研究

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1、第一部分第一章前言解剖症状为盲肠明显肿大，严重出血，其它脏器无异常变化。该病发病快，死亡率很高。§1-2感染家禽的主要球虫‘感染肉仔鸡的球虫主要由6种：即堆形艾美耳球虫(Eimeriaacervulina)、布氏艾美耳球虫(E．brunetti)、巨型芟美耳球虫(E．maxima)、变位艾美耳球虫(E．mivati)、毒害艾美耳球虫(Enecatrix)和柔嫩艾美耳球虫(E．tennella)。堆形艾美耳球虫1996年在阿根廷进行的一项调查表明；在所有的抽样中有93％的鸡具有堆形艾美耳球虫感染的迹象。一般认为堆形艾美耳球虫是具有中等严重程度

2、的病原微生物，但严重感染时也可导致鸡只死亡．其感染高蜂在14—22日龄。堆形艾美耳球虫主要对小肠上部产生破坏。轻度感染时，在小肠上部可以看到白色到灰色的小斑，这些损伤从小肠外部和肠腔内部均可以看出，严重感染时，球虫过度增殖或发生肠炎使得小肠土皮发红充血，球虫的过度增殖或发生肠炎可导致鸡只死亡。亚临床感染时可影响增重和饲料转化率。巨型艾美耳球虫是引起肉仔鸡发病的第二或第三大常见球虫，巨型艾美耳球虫是具有中等到重度严重程度的病原微生物，其感染高峰在20---35日龄。在患巨型艾荚耳球虫肉仔鸡小肠的中间l／3可见到肠炎以及肠壁增厚并伴有轻微出血，

3、小肠内容物呈血样，可形成灰色、棕色或粉红色的浓稠粘液，粪便中含有少量的血。柔嫩艾美耳球虫在肉仔鸡发生率相对较低，但它是重度严重程度的病原微生物，感染后可导致雏鸡大量死亡，轻度感染即可显著降低体增重和饲料转化率。柔嫩艾美耳球虫主要对盲肠产生危害，使盲肠频繁大量出血，也称“出血球虫病”，盲肠球虫病主要在20-35日龄发生。变位艾美耳球虫或轻型艾美耳球虫以前人们认为这两种是不同的球虫，今天大多数学者认为它们同属一个品种。交位艾美耳球虫是个野生病原微生物，主要在小肠上部造成破坏。轻度感染时没有损伤和出血，较重程度感染时，小肠会产生充血、针尖样出血和

4、苍向斑点。布氏艾美耳球虫属中等严重程度的病原微生物，家禽氏艾美耳球虫病感染机率相对较低，感染此病后在小肠的后l／3(小肠后部、直肠、盲肠前段)会发生肠炎。中等程度感染时会发生小肠壁增厚，严重感染时小肠上皮会脱落，产生大量微绒毛物质，在盲肠的狭部可以看到干酪样核。毒害艾美耳球虫属严重程度的病原微生物，肉仔鸡毒害艾美耳球虫病感染机率相对较低，感染后会导致很高的死亡率。在感染较轻时，肉仔鸡小肠的中间1／3可见到损伤：较重时，小肠壁充血、出血、坏死，出现血粪，小肠的中间1／3经常可见到膨胀(充气)、2第一部分第一章前言增殖和变厚，未打开的小肠绒毛膜

5、可以看到白色到黄色病灶和血斑样出血，其虫卵仅能在盲肠中发育。区别毒害艾美耳球虫和柔嫩艾美耳球虫感染，需要剖开小肠并洗去内容物。毒害艾美耳球虫感染对盲肠壁没有破坏，而柔嫩艾美耳球虫感染则会使盲肠上皮多处出血。§1-3’鸡球虫的侵入机理‘61．3．1球虫侵入的特异性所有的鸡球虫均寄生于鸡的肠道．每种球虫有较为严格的寄生部位和细胞特异性，球虫只有在其特异性寄生部位才能生长发育．其致病力也是最强的，否则其致病性就会下降乃至消失。其特定的寄生部位主要取决于子孢子与肠道特定细胞的分子识别和相互作用，裂殖生殖和配子生殖过程能否建立也主要取决于这种作用。1

6、．3．2球虫侵入的过程对鸡球虫入侵宿主细胞的过程已研究了30多年，但确切的机理仍不很清楚。球虫子孢子入侵宿主细胞之前至少要有两个条件，一是虫体运动．包括弯曲运动和滑动：二是类锥体可以伸缩，子孢子前端形成锥样突起。其入侵的途径一种是积极主动的入侵过程，当球虫锥体样突起接触到宿主细胞表面时．便可动作迅速地在几秒钟内钻入。与类锥体接触处的宿主细胞膜凹陷形成一个小腔，虫体进入细胞后被包在～个空泡内，形成带虫空泡。球虫在宿主细胞内的发育是在带虫空泡内进行的。另一种途径是通过吞噬作用，例如柔嫩艾美耳球虫和堆型艾美耳球虫的子孢子穿过小肠上皮进入固有层后被

7、巨噬细胞吞噬，并被运送至腺上皮迸一步发育。球虫的蛋白酶可缝是侵入细胞所必需的。蛋白酶抑制荆常常在孵育之前用来处理子孢子或者感染前用于培养鸡肾细胞。1．3．3鸡球虫子孢子鹄移行子孢子进入肠道上皮细胞后，穿过细胞浆移到紧位于细胞核附近，然后逐渐变为圆形的滋养体，直接在表层上皮细胞中发育。但许多种球虫的子孢子并不在肠表层绒毛上皮细胞中发育，而需要移行到肠腺、隐窝上皮，并在那里开始无性生殖。在子孢子移行过程中，柔嫩艾美耳球虫子孢子是由上皮间淋巴细胞携带穿过固有层的，上皮内淋巴细胞在此起一定的保护作用。Trout采用双重免疫荧光法鉴定了上皮间淋巴细胞

8、种类和虫体位置，发现负责移行的细胞主要为淋巴细胞，另外还有巨噬细胞，而淋巴细胞只有很少一部分参与了移行。第一部分第一章前言§1-4抗球虫药物的作用机理和使用【4抗球虫药的作用机理