积雪草酸、甘草次酸及对苯二酚氨基酸缀合物的合成与表征及生物活性研究

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1、分类号：密级：学校代码：10165逢掌师耗大学硕士学位论文积雪草酸、甘草次酸及对苯二酚氨基酸缀合物的合成与表征及生物活性研究作者姓名：学科、专业：研究方向：导师姓名：唐尧有机化学药物合成赵龙铉教授2013年4月学位论文独创性声明本人承诺：所呈交的学位论文是本人在导师指导下所取得的研究成果。论文中除特别加以标注和致谢的地方外，不包含他人和其他机构已经撰写或发表过的研究成果，其他同志的研究成果对本人的启示和所提供的帮助，均已在论文中做了明确的声明并表示谢意。学位论文作者签名：学位论文版权的使用授权书

2、本学位论文作者完全了解辽宁师范大学有关保留、使用学位论文的规定，及学校有权保留并向国家有关部门或机构送交复印件或磁盘，允许论文被查阅和借阅。本文授权辽宁师范大学，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库并进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后使用本授权书。学位论文作者签名：他指导教师签名：是垂毯签名日期：20”年乡月‘日辽宁师范大学硕士学位论文摘要氨基酸是构成蛋白质分子的基本单位，是生物体内不可或缺

3、的营养成分之一，与生命活动有着密切的关系。因此，氨基酸在药学、医学、生物化学等领域里受到越来越多的关注。目前，组合化学技术在药物合成领域得到了快速发展，非天然氨基酸已被广泛用于多肽和生物碱等具有药用价值的化合物的合成。通过在一个生物活性肽上弓I入合适的；}天然氨基酸，能够改变其特定构象、增强生物活性、提高生物利用度以及与受体的亲和力，并降低副作用。鉴于以上设计思想，本文利用拼合原理将氨基酸直接或间接地与具有生物活性的化合物进行偶联，以期得到高效、低毒的氨基酸缀合物。本论文的研究主要分为三部分：第

4、一部分：对氨基酸进行了综述，列举了积雪草酸、甘草次酸、对苯二酚及其衍生物的药理活性，并展望了氨基酸类药物的发展前景；第二部分：氨基酸缀合物的设计、合成与表征及连接片段的使用。通过探索合成、分离和纯化的最优条件，共设计并合成了24种化合物，具体如下：1．对积雪草酸C．3，23位．OH及C．28位一COOH进行保护得到3，23。D．异亚丙基积雪草酸甲酯，然后在c．2位导入连接片段丁二酸，再与氨基酸甲酯盐酸盐进行偶联，得到3种氨基酸缀合物；2．先将非天然氨基酸的氨基进行保护，再与3，23．D．异亚丙基

5、积雪草酸甲酯和甘草次酸甲酯相偶联，最后去掉保护基，得到10种氨基酸缀合物：3．将带有保护基的氨基酸与对苯二酚的两个酚羟基进行偶联，最后去掉保护基，得到6种氨基酸缀合物；采用IR、‘HNMR及13CNMR等分析技术对合成的加种薪化合物进{亍了结构表征；第三部分：对GA，G．2a，G。3a，AA，A．5a，A．6a，A．3分别进行了抗肿瘤及抗病毒的活性研究发现：A-3，A．6a对U87△GEFR和PC9／G的抑制作用优于先导化合物AA；其中对PC9／G抑制作用明显；G一3a．A-3能够抑制EV71病

6、毒的复制；G．3a能够有效抑制EV71病毒VPl基因的表达。对HQ．1a，HQ—lb，HQ-le，IJQ-2a，HQ一2b，HQ—la，HQ一2e进行美自研究发现：HQ一2e与HQ．210对酪氨酸酶的抑制作用优于阳性对照物a-Arbutin，其中HQ一2b最明显。关键词：氨基酸；非天然氨基酸；积置草酸：甘蕈次酸：对苯=酚积雪草酸、甘草次酸及对苯二酚氨基酸缀合物的合成与表征及生物活性研究Synthesisandcharacterizationofaminoacidconjugateswithasi

7、aticacid，glycyrrhetinicacid，hydroquinoneandthestudyonthebiologicalactivityAbstractAminoacids，asthebasicunits，constituteoftheproteinmolecllleandhaveacloserelationshipwiththebiologicalactivitiesoflife．Asoneoftheindispensablenutrientsinvivo，moreandmorer

8、esearchersconcentrateonthestudyofaminoacidsfortheyplayallimportantpartinmedicine，pharmacologyandbiochemistry．Withthewidelyapplyingofcombinatorialchemistrytechnologyandtheurgentdemandingofpeptidedrugs，unnaturalaminoacidasabuildingblockiswidelyusedinsy