生物活性物质抗氧化途径及作用机制

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1、LOGO多酚类化合物抗氧化途径多酚类化合物抗氧化途径及自由基平衡调控机制及自由基平衡调控机制王振宇据WHO统计，全世界现有760万人死于癌症，1500万人死于心脑血管疾病。预计到2020年，死亡人数将将较现在增加50%。2250心脑血管万15001140癌症人76020102020年www.themegallery.com问题：谁是威胁人类健康的“杀手”？www.themegallery.com自由基现代医学研究证明°很多疾病如组织器官老化、动脉硬化症、癌症、各种炎症反应等都与过剩的活性氧自由基有关。www.

2、themegallery.com自由基的伤害机理：°1956年英国学者Hanunar提出自由基伤害学：°提出过多未清除的活性氧自由基是造成机体衰老、癌症及心脑血管疾病的重要原因。其损伤机理主要有以下4个方面：1.使组织细胞的化学结构发生破坏性反应2.蛋白质二硫键的断裂，肽链断裂、聚合、交联，构象发生改变，酶功能发生改变导致一系列疾病的产生3.引起DNA的氢键断裂、碱基降解和主链解螺旋导致基因突变、癌症发生。4.细胞膜脂质过氧化对不饱和共价键具有一种特殊的亲和力，自由基最容易攻击生物膜磷脂中的多不饱和脂肪酸(P

3、UEA)，从而引起膜脂质过氧化反应，导致粥状动脉硬化www.themegallery.com自由基的来源：°主要来自体外、体内二因素：1.体外因素：2.体内因素：由于大气污染、药物（抗生黄嘌呤氧化酶、NO合酶、素、杀菌剂、农药残留）、胞色素P450IAI、髓过氧化紫外线、放射线、电离辐射酶、还原型辅酶等进入体内在代谢过程中产Ⅱ(NADPH)、脂氧化酶、生自由基环氧化酶。www.themegallery.com自由基的诱导因素化合物代谢产物自由基CI3C‘卤代烷卤代烷基(Ar)3一C’三芳香甲烷染料三芳香甲基A

4、r+一C’H芳香阳离子多环芳烃化合物HO一C‘H羟烷基乙醇C6HS’苯基AIK一O苯肼烷氧基RO一O过氧化物过氧基Ar一O萘酚芳香氧基HO一Ar一O氢醌R，一NO‘半醌硝基氧化物Ar一N一H硝酰N芳香胺类化合物氨基HO一Ar-一R酚胺半醌亚胺N偶氮染料偶氮阴离子Arwww.themegallery.com一NH一H生成自由基的环境因素:空气污染物质°高浓度二氧化碳排放、臭氧、汽车尾气、光化学烟雾、厨房油烟www.themegallery.com生成自由基的环境因素:药物°物麻醉剂:氟烷°抗癌剂:阿霉素、嘌呤霉

5、素、道诺红霉素、丝裂霉素C等°解热镇痛剂:扑热息痛、氨基比林、阿斯匹林°抗菌剂:呋喃啶、氯霉素抗结核剂:异烟肼°其它:四氯化碳、乙醇、杀虫剂、防腐剂、除草剂www.themegallery.com生成自由基的环境因素°放射线紫外线电离辐射°有机化合物:°重金属:镉、水银、铅、锰、铬、钴、铜等www.themegallery.com目前人类不可缺少的保健品自由基清除剂（抗氧化剂）最初的抗氧化剂定义：脂类过氧化链阻断剂（没有包括蛋白质、DNA等生命的大分子）1990年Halliwell将抗氧化剂定义为:任何物质，

6、在相对于氧化性物质来说，在较低的浓度时能够显著延缓或者抑制底物的氧化反应的物质。www.themegallery.com理想的抗氧化剂多酚类化合物°多酚类化合物基本的碳架结构组成：2-苯基苯丙吡喃和多羟基，能通过疏水键和多位点氢键与蛋白质发生结合是其最重要的化学特征，并可与其他生物大分子如生物碱、多糖等发生分子复合反应。多酚中多个邻位酚羟基可以和金属离子发生络合反应，该反应是其多种应用价值的化学基础，其酚羟基中的邻位酚羟基极易被氧化，对活性氧等自由基有较强的捕捉能力，多酚具有很强的抗氧化性和清除自由基的能力。

7、°（多酚分子结构）www.themegallery.com清除自由基的途径：1.直接清楚自由基2.抑制氧化酶系3.激活抗氧化体系4.与诱导氧化的过渡金属络合5.促进体内抗氧化剂的产生www.themegallery.com1.直接清楚自由基1993年.Enggelhardt,U.Finger等提出直接清楚自由基的理论。发现多酚能抑制60%的自由基形成。2010年Kouakou-Siransy等从WestAfricanpine中提取的多酚可抑制活性氧和活性氮(ROS/RNS)的产生，如过氧化阴离子(O·2-)，

8、羟基自由基(OH·)，过氧化氢(ROO·)，烷氧基自由基(RO·)，一氧化氮自由基(NO·)，次氯酸(HOCl)，单线氧(1O2)和亚硝酸盐(ONOOH)www.themegallery.com2.抑制氧化酶系2009年Eldahshan等人埃及姜果棕的叶子中提取多酚类物质可以抑制NOS合酶、黄嘌呤氧化酶、环氧加酶、髓过氧化物酶www.themegallery.com3.激活抗氧化体系通过激活抗氧化