粘细菌抗癌活性物质筛选及作用机制的初探

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1、河北大学硕士学位论文粘细菌抗癌活性物质筛选及作用机制的初探姓名：李娜申请学位级别：硕士专业：微生物学指导教师：张利平;刘京生20040601Abstract摘要具有复杂多细胞行为和形态发生的粘细菌是高等的原核生物类群可产生丰富次级代谢物本实验以44株粘细菌发酵液粗提物为样品筛选具有抗肿瘤作用的活性物质并对其作用机制进行初步探讨应用细胞毒实验方法以体外培养的L1210Hela肿瘤细胞人胚肺成纤维细胞对44株粘细菌进行初筛绝大部分菌株能够抑制肿瘤细胞的生长对L1210抑瘤阳性率达88.6%对Hela细胞的抑瘤阳性率是59%BD105YN65菌株对L1210Hela肿瘤细胞的生长抑制作用

2、较强对人胚肺成纤维细胞的抑制作用较弱故选用这两个菌株的发酵液抽提物作为体内抑瘤实验的样品BD105YN65菌株发酵抽提物对小鼠有一定的毒性腹腔注射高浓度的稀释液500ml发酵抽提物稀释液的25倍可使小鼠中毒死亡病理切片观察可看出BD105对小鼠脏器的毒性主要表现在肺肝肾YN65的毒性主要表现在肝急性毒性实验结果表明BD105的毒性高于YN65在安全剂量内BD105YN65不但能够显著抑制小鼠移植性肝癌H22的细胞生长而且能够延长荷瘤小鼠的生存期并具有高效低毒的优势透射电镜观察BD105YN65低浓度实验组对小鼠肝癌H22体内肿瘤实体瘤组织超微结构,可见BD105和YN实验组均可见凋

3、亡的细胞且YN65样品能够使肿瘤细胞坏死通过流式细胞术对其抑瘤作用进行了初步探讨检测结果显示BD105YN65样品均能诱导小鼠肝癌H22实体瘤组织的细胞凋亡BD105样品在高低浓度条件下都不能够破坏DNA的合成而YN65样品在低浓度下,影响DNA的合成通过检测癌基因P53Bcl-2蛋白表达量表明BD105YN65样品的抑瘤作用不是通过P53诱导细胞凋亡而是在低浓度剂量下Bcl-2基因蛋白产物的表达下调促进了细胞的凋亡关键词:粘细菌抗癌活性抑瘤率生命延长率细胞凋亡IAbstractAbstractMyxobacteriaisprokaryotewithcomplicatedmulti

4、cellularbehaviorsandmorphogenesis.Itcouldproducerichfulsecondarymetabolites.Inthispaper,44’extractionsampleswereusedtoscreenantitumordrugs,andtheeffectivemechanismswerestudied.Usingcellularpoisonmethod,mostof44MyxobacteriastrainsfermentationabstractwerepoisonedtoL1210andHelatumorcells,theinhib

5、itionrateofL1210was88.6%and59%respectively.AsBD105andYN65strainskillingtumorcellsweightlyandkillinghumanembryonlungcellslightly,theywereselectedouttobethesamplesoftestsinvivo.BD105andYN65strainswerepoisonedtomice.Thehighconcentration(500mLculture’sabstractwasconcentrated25folds)BD105andYN65sam

6、plescouldletmicedie.ThetoxicityofBD105tomiceorganswereshowedinlung,liverandkidey.ThetoxicityofYN65tomiceorgansshowedinliver..ActuetoxicitytestshowedthatBD105’stoxicitywashigherthanYN65’s.Withinthesafedose,BD105andYN65couldinhibitH22cellgrowthandincreasethelifelongedrates.BD105andYN65hadhigheff

7、icientantitumoractivityandlowpoisonous.Themorphylogicalchangeswereobservedbymeansofelectronmicroscope,ThetypicalcharacteristicsofapoptosiswereseenintrailgroupsandYN65couldlettumorcellscytonecrosis.Theflowcytometrywasusedtostudytheeffect