嗜酸粒细胞性支气管炎及其与支气管哮喘的关系-赖克方

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1、DOI:10.16138/j.1673-6087.2011.02.003·88·JInternMedConceptsPract2011,Vol.6,No.2·专家论坛·嗜酸粒细胞性支气管炎及其与支气管哮喘的关系赖克方，钟南山（呼吸疾病国家重点实验室广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所，广东广州510120）关键词：嗜酸粒细胞性支气管炎；支气管哮喘；慢性咳嗽中图分类号：R562.2文献识别码：A文章编号：1673-6087（2011）02-0088-04嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）是慢性咳嗽的重度比哮喘更轻，炎症范围更为局限[8]。相对于哮喘，要原因，

2、临床上表现为慢性刺激性干咳或咳少许黏EB的炎症细胞往往以浸润呼吸道黏膜的黏膜层为痰，诱导痰嗜酸粒细胞（Eos）增高，糖皮质激素治疗主[9]，因此，这些炎症细胞分泌的炎性介质或细胞因效果良好，但患者肺通气功能正常，无呼吸道高反子对黏膜下层平滑肌的作用相对较弱，可能是EB应性（AHR)，峰流速变异率正常[1]不出现AHR的原因之一。。近年来国内外研究发现有10%~30%的慢性咳嗽由EB引起[2-4]我们的研究发现EB与咳嗽变异性哮喘。EB作为慢性咳嗽的常见病因已成为广大专家的共识，（CVA）、典型哮喘之间诱导痰的Eos百分率有显著2005年我国《咳嗽的诊断与

3、治疗指南》和2006年差异。进一步对EB与CVA、典型哮喘的诱导痰和美国咳嗽的诊断与治疗指南均将EB作为一种独BALF病理检查结果进行纵向比较，提示EB的Eos立的疾病列入慢性咳嗽的常见病因[5-6]呼吸道炎症可能更局限于中心呼吸道，而CVA和。典型哮喘则可能是全呼吸道性Eos性炎症[8]。病因与流行病学二、EB相关的细胞因子及炎症介质（一）细胞因子部分患者存在变应性因素，与吸入变应原有Sastre等运用PCR技术检测诱导痰细胞细胞关，如尘螨、花粉、蘑菇孢子等，也有职业性接触化学因子mRNA的表达，发现诱导痰细胞白细胞介素试剂或化学制品，如乳胶手套、丙烯

4、酸盐所致的报（IL）-5、IL-4、IL-10、IL-13表达无差异。但有研究发道[7]现，相对于EB，轻度哮喘诱导痰IL-13（主要由Eos。日本Ogawa等报导1例EB病例，系由于应用抗类风湿性关节炎的抗氧化剂布西拉明分泌）的浓度及支气管黏膜下层IL-13表达显著增高[10]（bucillamine）所致。EB与吸烟没有明确的关系，仅少。哮喘呼吸道平滑肌（ASM）肥大细胞高表达数患者有吸烟史。Brightling等于1999年首次报道IL-4、IL-13，而EB无此病理生理特点。EB支气管黏EB是慢性咳嗽的一个常见病因（占13%）。国内的研膜CC受体

5、（CCR）3、CCR5、CCR6、CXCR3（又称融究结果显示EB占慢性咳嗽病因的15%~22%[3-4]合素）等趋化因子受体及粒-巨噬细胞集落刺激因。子（GM-CSF）的表达与哮喘无明显差异[11]。呼吸道炎症的免疫病理特征（二）炎症介质1.白三烯（LT）C4和Eos阳离子蛋白（ECP）：在为何EB患者存在类似支气管哮喘（简称哮喘）抗原攻击后免疫球蛋白（Ig）E介导的速发型变态反的Eos性炎症却缺乏AHR，机制并未完全明确，可应中，肥大细胞释放的主要化学介质是LT，而LTC4能与呼吸道炎症分布的类型、部位以及呼吸道重塑与哮喘发作的严重程度和呼吸道高反应

6、呈正相关。的差异有关。LTC4是ASM的强烈收缩剂，同时能促使呼吸道黏一、炎症细胞类型及其发生部位液分泌增加，增加呼吸道血管通透性，引起黏膜水诱导痰、支气管肺泡灌洗液(BALF)和呼吸道黏肿，对呼吸道Eos炎症的加重有直接作用。我们的膜病理检查表明EB与哮喘的呼吸道炎症病理特研究发现CVA组诱导痰的LTC4显著高于EB组，点存在类似之处，均涉及多种炎症细胞，包括Eos、[8]CVA组ECP较EB组有增高的趋势。T淋巴细胞和肥大细胞等，但EB的呼吸道炎症程2.组胺：由肥大细胞分泌，其功能与LTC4相通讯作者：钟南山E-mail:nanshan@vip.16

7、3.com似，但作用较弱，除此之外，组胺还能选择性地趋化内科理论与实践2011年第6卷第2期·89·从轻到重的现象相一致[9]Eos，是变态反应发生时血液及病变部位Eos增多。在肺间质纤维化及哮喘呼的原因之一。CVA患者BALF的组胺水平亦显著高吸道重建中发挥重要作用的转化生长因子β1（TGF-于EB患者，与大呼吸道相比，组胺导致小呼吸道β1）和血小板衍化生长因子（PDGF）在EB和哮喘的平滑肌收缩，产生呼吸道闭塞、气流受阻等现象的呼吸道上皮细胞及黏膜下层细胞中表达增多，且在效果更为明显。哮喘高于EB，并与基底膜厚度呈正相关，而其呼吸道黏膜基底膜厚度也呈

8、从薄到厚的趋势[21]3.前列腺素（PG）：PG是一类具有20个碳原。子的不饱和