厄贝沙坦可减轻2型糖尿病dbdb小鼠心肌组织的炎症反应

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1、JSouthMedUniv,2017,37(4):505-511doi10.3969/j.issn.1673-4254.2017.04.14·505·基础研究رН೬ฌॖࡨ౞2྘บ୕Ѩdb/dbཬඊྏࠔቆᆮကᆡّႋ1112311叶显朗,黄伟昌,郑彦涛,梁莺,龚望球,杨翀邈,刘斌123南方医科大学珠江医院急诊科,心血管内科,肾内科,广东广州510280摘要:目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)厄贝沙坦对2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应的保护作用及其心脏保护机制。方法10周龄db/db小鼠随机分成模型组、厄贝沙坦治疗组50mg/(kg·

2、d),同窝出生的10周龄非糖尿病db/+小鼠充当正常对照组。正常组,模型组灌服等体积生理盐水,厄贝沙坦治疗组灌服厄贝沙坦(溶于生理盐水),药物干预16周后,记录心脏质量、体质量,测定空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇含量,对心脏行HE染色、Westernblot、免疫组化和qPCR检测。结果与正常组db/+小鼠相比,模型组db/db小鼠发生了肥胖、高血糖、高血脂(P<0.01);心肌组织肌纤维排列紊乱,间质增多,炎症细胞浸润;P-IкBα蛋白水平升高、IкBα蛋白水平降低,P-IкBα/IкBα升高(P<0.001);NF-кB(P65)活性增

3、强,入核增加(P<0.001),且促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA水平升高(P<0.01),这些异常均与糖尿病心肌组织炎症反应升高有关。厄贝沙坦的慢性治疗改善心肌病理学变化,并改善了2型糖尿病db/db小鼠高血糖诱导的心肌组织炎症反应指标。结论厄贝沙坦改善了2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应,其机制可能与抑制心脏血管紧张素Ⅱ的作用和NF-кB信号通路有关。关键词:厄贝沙坦;糖尿病心肌病;NF-кB;炎症Irbesartanamelioratescardiacinflammationintype

4、2diabeticdb/dbmiceYEXianlang1,HUANGWeichang1,ZHENGYantao1,LIANGYing2,GONGWangqiu3,YANGChongmiao1,LIUBin11DepartmentofEmergencyMedicine,2DepartmentofCardiology,3DepartmentofNephrology,ZhujiangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510280,ChinaAbstract:ObjectiveToinvesti

5、gatetheprotectiveeffectsofirbesartanagainstcardiacinflammationassociatedwithdiabetesandobesityinthedb/dbmousemodeloftype2diabetesandexploretheunderlyingmechanisms.MethodsTwenty-four10-week-olddiabeticdb/dbmicewereequallyrandomizedintoirbesartantreatment(50mg/kgperday)groupa

6、ndmodelgroup,using12nondiabeticlittermates(db/+)asthecontrols,Themiceweretreatedwithirbesartanorsalinevehiclefor16consecutiveweeks,afterwhichtheheartpathologywasobservedandtheheartweight,bodyweight,andserumlevelsoffastingbloodglucose(FBG),totalcholesterol(TC),andtriglycerid

7、es(TG)weremeasured.Theexpressionofnuclearfactor-kappaB(NF-κB)p65inthemyocardiumwasassessedwithimmunohistochemistry,theproteinlevelsofP-IкBα,IкBαandβ-actinwereanalyzedwithWesternblotting,andthepro-inflammatorycytokinesIL-6andTNF-αmRNAweredetectedusingquantitativereal-timePCR

8、(qPCR).ResultsComparedwithdb/+mice,thesaline-treateddb/dbmicedevelopedobesity,hype

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