伊立替康长循环纳米脂质体的制备、评价及抗癌活性研究

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1、中图分类号UDCI鹕94．96lO硕士学位论文学校代码密级10533伊立替康长循环纳米脂质体的制备、评价及抗癌活性研究Thepreparation．evaluationandanti．tumoractivity一一1．oftheIrinotecanlongcirculatingnanoiposome作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：陈果生物医学工程纳米药物载体肝胆肠外科研究中心彭健教授论文答辩日期逸!!：兰』勺答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知

2、，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者繇盥嗍塑年三月生日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会

3、公众提供信息服务。日期：旦旦年』月生伊立替康长循环纳米脂质体制备工艺、质量评价及抗癌活性研究摘要：目的：探索伊立替康长循环纳米脂质体的制备工艺，评价其质量，并进行其抗癌生物活性研究，为该剂型的进一步研究奠定基础。方法：(1)正交试验设计确定最佳伊立替康长循环纳米脂质体的制备工艺考察了不同的脂质体制备方法对脂质体粒径和包封率的影响，以这两项指标确定制备方法为乙醇注入．硫酸铵梯度法，然后采用正交试验设计确定最佳制备工艺伊立替康长循环纳米脂质体的制备工艺。(2)多指标评价伊立替康长循环纳米脂质体的质量采用扫描电镜考察其形态、粒径仪检测粒径和电位、高效液相法检测其稳定

4、性、体外释放度等指标。(3)MTT及AO／EB法检测伊立替康纳米脂质体的抗癌活性选取结直肠癌细胞HTC．15、lovo、col0320三种细胞，通过MTT法检测伊立替康纳米脂质体对各种细胞的抑制能力。同时，采用AO／EB法对肝癌细胞HepG2进行试验，考察伊立替康纳米脂质体对该细胞形态及凋亡的影响。结果：(1)伊立替康长循环纳米脂质体制备工艺选择乙醇注入．硫酸铵梯度法制备的伊立替康长循环纳米脂质体粒径分布均匀(110．120rim)且包封率高(92．67％)，载药量约为9％。正交法确定的最佳处方为：磷脂300mg，使其浓度为lOmg／mL，胆固醇50mg，PE

5、G200050mg，硫酸铵水化介质与乙醇体积比为】0：3，卵磷脂与伊立替康的比为10：1，卵磷脂与PEG2000比为5：1，水浴温度40℃。(2)伊立替康长循环纳米脂质体的质量评价根据最佳制各工艺制备的脂质体，粒径在115nn'l左右，电镜下为圆形且分布均匀，电位为．14．7mV，PH值为6．747，包封率达到92．67％，稳定性好，46C条件下保存90天包封率仍维持在70％以上，体外缓慢释药显示t68小时累计释放率为70．1％。(3)伊立替康长循环纳米脂质体的体外抗癌活性与游离伊立替康溶液相比，伊立替康长循环纳米脂质体对人直肠癌细胞HCT-15、lovo、c

6、ol0320有明显的抗肿瘤活性(P<0．01)，并能够改变细胞的形态，促进细胞发生凋亡。结论：正交法优化了伊立替康长循环纳米脂质体制备工艺，建立的质量评价指标可行。伊立替康长循环纳米脂质体能保护伊立替康的内酯环结构，延长了药物作用时间，提高药物抗肿瘤活性。本研究为III伊立替康长循环纳米脂质体临床应用奠定了基础。图18幅，表15个，参考文献98篇关键词：伊立替康长循环纳米脂质体；正交法；制备工艺；质量评价；抗癌活性分类号：R944．9IVThepreparationprocess，qualityevaluationandanti-tumoractivityof

7、theIrinotecanlong··circulatingnano·-liposomeAbstract：Purpose：purposeofthisstudywastoexplorethepreparationprocess，evaluatingmethodandanti-tumoractivityofILCNLandtolayafoundationoffurtherstudyofthepreparation．Methods：(1)Orthogonaldesignwasusedtooptimalthepreparationmethoddifferentkind

8、sofpreparationmetho