盐酸伊立替康脂质体冻干粉针的制备及其质量评价

《盐酸伊立替康脂质体冻干粉针的制备及其质量评价》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、盐酸伊立替康脂质体冻干粉针的制备及其质量评价：邱永宏，戈延茹，王成润，金一【摘要】　　目的：研究盐酸伊立替康脂质体冻干粉针的制备方法，并对其进行初步的质量评价。方法：以包封率为评价指标，比较四种不同的脂质体制备方法，对硫酸铵梯度法的制备工艺和处方进行单因素考察，筛选出冻干保护剂，并对冻干粉针进行稳定性影响因素试验。结果：两种主动载药法制得的脂质体包封率更高；硫酸铵梯度法制备过程中，盐酸伊立替康脂质体的包封率受药脂比、硫酸铵浓度、孵育温度、孵育时间影响较大，受胆固醇磷脂比、空白脂质体外水相除盐方法影响较小；采用5％蔗

2、糖与5％乳糖作为冻干保护剂冻干效果更好；所得冻干粉针对温度、光照较为敏感，也易受湿度影响。结论：采用硫酸铵梯度法，经处方工艺条件的优化，可以获得较高包封率的盐酸伊立替康脂质体，5％蔗糖与5％乳糖是本脂质体较合适的冻干保护剂，初步的稳定性考察结果表明，本脂质体冻干粉针宜低温、避光、密封保存。【关键词】盐酸伊立替康；脂质体；冻干粉针；硫酸铵梯度法；稳定性　　［Abstract］Objective:Toinvestigatethepreparationofirinotecanhydrochloridelyophilize

3、dliposomesandtoevaluatetheirqualitypreliminarily.Methods：Judgingbyencapsulationefficiency(EE),fourdifferentmethodsforpreparingliposomesulaandthepreparationcraft,supportagentsforlyophilizationes.Results：HighEEofliposomesethods;undertheammoniumsulfategradientmet

4、hod,theEEofirinotecanhydrochlorideliposomesmoniumsulfate,incubationtemperatureandincubationtime,anditovingmethods;superiorlyophilizedpoperatureandillumination,anditidity.Conclusion：ODS色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）,C18预柱（4.6mm×10mm，5μm）；紫外分光光度计（TU1800PC/SPC，北京普析通用仪器有限责

5、任公司）。　　1.3制备方法的筛选　　1.3.1薄膜分散法　　称取大豆磷脂400mg，胆固醇100mg，用20ml乙醚溶解转移至梨形瓶中，旋转蒸发成膜，并继续减压旋转蒸发15min至乙醚除尽，加入1mg/ml盐酸伊立替康水溶液10ml，水化1h后，于探头超声下超声15min（功率450滤膜4次，整粒。　　1.3.2逆相蒸发法　　称取大豆磷脂400mg，胆固醇100mg，用20ml乙醚溶解转移至梨形瓶中，加入1mg/ml盐酸伊立替康水溶液10ml，超声3min成初乳，减压旋转蒸发20min至乙醚除尽，于探头超声下超声

6、15min（功率450滤膜4次，整粒。　　1.3.3pH梯度法　　称取大豆磷脂400mg，胆固醇100mg，用20ml乙醚溶解转移至梨形瓶中，加入pH=4.0的枸橼酸钠—柠檬酸缓冲液10ml，超声3min成初乳，减压旋转蒸发20min至乙醚除尽，于探头超声下超声15min（功率450滤膜4次，整粒，得空白脂质体液10ml［11］，向其中加入药物粉末10mg，再用0.44mol/L的碳酸钠溶液将脂质体液pH值调至7.5，搅拌2min后，静置20min，得载药脂质体。　　1.3.4硫酸铵梯度法　　称取大豆磷脂400mg

7、，胆固醇100mg，用20ml乙醚溶解转移至梨形瓶中，加入250mmol/L的硫酸铵溶液10ml，超声3min成初乳，减压旋转蒸发20min至乙醚除尽，于探头超声下超声15min（功率450滤膜4次，整粒，得空白脂质体液10ml，除去此空白脂质体外水相中的盐，再向其中加入药物粉末10mg，搅拌2min后，静置20min，得载药脂质体。　　1.4包封率的测定　　1.4.1脂质体与游离药物的分离　　采用SephadexG50葡聚糖凝胶柱（长18cm，内径1cm；洗脱液：pH=4.0磷酸盐缓冲液；流速1ml/min)分

8、离脂质体与游离药物［12］，通过脂质体与游离药物的流出曲线，确定收集流出液1～10ml为脂质体组分，11～35ml为游离药物组分。　　1.4.2药物HPLC测定条件的确立　　流动相：甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水800ml，溶解后，加三乙胺10ml，用磷酸调节pH值至4.0，再加水至1000ml）（流动相各组分混合比为55∶5∶40）；