中药与多柔比星化疗联合运用的增效减毒作用

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1、ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ中药药理与临床运用中药与多柔比星化疗联合运用的增效减毒作用杨宗纯钱梦谢鸣（北京中医药大学方剂学系北京１００２９）摘要多柔比星作为蒽环类药物的一员，被广泛应用于肿瘤化疗中，但其明显的心脏毒性及细胞毒性作用在一定程度上限制了其运用。如何提高多柔比星化疗效果及减轻其不良反应是目前值得探索的课题。本文试图从临床和实验的角度，对新近１５年来中药与多柔比星联合运用方面的研究进展进行评析，以为临床运用提供参考。关键词多柔比星；中医药；联合用药；增效减毒中图分类号：Ｒ２８６文献标识码：Ａ文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１７）０

2、８１３８２０５ＳｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄＡｔｔｅｎｕａｔｅｄＥｆｆｅｃｔｓｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｓｏｎＤｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＹａｎｇＺｏｎｇｃｈｕｎ，ＱｉａｎＭｅｎｇ，ＸｉｅＭｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＦｏｒｍｕｌａｒｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴＤｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｓａｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ－ｂａｓｅｄｄｒｕｇｓ，ｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄ

3、ｉｎｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｗｈｉｌｅｉｔｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃａｒｄｉａｃｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｌｉｍｉｔｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｓｏｍｅｅｘｔｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｔ＇ｓａｖａｌｕａｂｌｅｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｏｐｉｃｏｎｈｏｗｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒａｔｔｅｍｐｔｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓａｂｏｕｔＴＣＭｃ

4、ｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｉｎｎｅａｒｌｙ１５ｙｅａｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｉｅｓ，ｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ＫＥＹＷＯＲＤＳＤｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ；ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｄｒｕｇｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ；Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｄｅｆｆｅｃｔｓ－２［５］蒽环类药物是临床较为常用的一类广谱抗肿瘤ｍ的剂量也可诱导心功能不全。抗生素，主要包括多柔比星

5、（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ＤＯＸ）、表目前对于ＤＯＸ导致心脏毒性的机制尚不明确，柔比星、柔红霉素、米托蒽醌等，被广泛应用于乳腺可能涉及多种因素，如氧化应激、钙超载及线粒体损癌、淋巴瘤、肉瘤、白血病等肿瘤的化疗。此类药物伤、心肌细胞凋亡、细胞自噬等，其中较为广泛接受具有明显的心脏毒性、骨髓抑制等化疗不良反应，尤的观点是ＤＯＸ等蒽环类药物能干扰氧化还原循环，［６］以心脏毒性最多见，临床应用中，多采用限制药物剂诱导活性氧（ＲＯＳ）产生从而引起ＤＮＡ损伤。最量、改变给药途径、选择使用心脏毒性较小的药物及近的研究提示ＤＮＡ拓扑异构酶２β在心脏毒性

6、中发［１］配合辅助药物等方式来减轻其心脏毒性。近年挥重要作用，即ＤＯＸ通过拓扑异构酶２β与ＤＮＡ结来已有不少关于中药与ＤＯＸ联合运用的研究报道，合，使过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）受抑［７］本文拟对近１５年来中药与ＤＯＸ化疗合用中的增效从而引发线粒体功能障碍。减毒作用的临床观察和实验研究结果进行初步的系针对ＤＯＸ引起的不良反应，临床通常的对抗处统分析，以为临床合理用药提供参考。理方法包括，骨髓抑制常用造血刺激因子如粒细胞１多柔比星化疗不良反应的临床表现、发生机制集落刺激因子（ＧＣＳＦ）、红细胞生成素（ＥＰＯ）和血及西医防治小板

7、生成素（ＴＰＯ）以缓解；心脏毒性常配合心脏保ＤＯＸ临床化疗出现的典型的细胞毒性症状主护药物以预防，如β受体阻断药、他汀类药物、天然要包括恶心，呕吐，脱发，骨髓抑制，口腔炎和胃肠道抗氧化剂（包括辅酶Ｑ１０、维生素、褪黑素）、血管紧紊乱，最严重的是心脏毒性反应。ＤＯＸ心脏毒性分张素转换酶抑制药等。目前右丙亚胺是唯一经为急性毒性和慢性毒性两种，急性常表现为心律失ＦＤＡ批准的蒽环类药物心脏毒性保护药，其作为螯常或心包炎、心肌炎，心电图ＳＴ段和Ｔ波异常，但合剂乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ）的亲脂性衍生物，通过这种变化是可逆的，停药后能缓解；慢性主要

8、是随着在心肌细胞内水解形成具有金属螯合属性的产物，剂量的累积导致左心室功能障碍和充血性心脏衰螯合蒽环类复合物中的铁离子成分，从而防止ＲＯＳ［２，３］的形成起到保护心脏的作用［８］。竭，使心肌发生不可逆的损伤