肿节风挥发油对荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

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1、肿节风挥发油对荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用作者：吕圭源陈素红张园陈雁虹吕秀娟华波颜美秋【摘要】［目的］研究肿节风挥发油（SGE）对环磷酰胺（CTX）治疗H22、S180小鼠的增效和减毒作用。［方法］建立小鼠体内移植性肉瘤、肝癌模型，通过两种给药途径，观察肿节风挥发油与环磷酰胺联合用药对荷瘤小鼠抑瘤率的影响；观察SGE拮抗CTX引起血小板、白细胞及血红蛋白下降。［结果］肿节风挥发油与CTX合用时，对肝癌H22、肉瘤S180两种肿瘤均有不同程度的抑瘤增效作用。CTX（10mg/kg或15mg/kg）分别联用iv.SGE

2、（36.6mg/kg），对小鼠H22、S180的抑瘤率均高于相应剂量的单用CTX（P<0.05）；CTX（20mg/kg）联用ig.SGE（73.2mg/kg），对H22的抑瘤率高于单用CTX（P<0.05）。肿节风挥发油能明显拮抗CTX引起的血小板、白细胞下降（P<0.05～0.01）。［结论］肿节风挥发油能增强CTX的抗肿瘤作用，同时减轻CTX的毒性。【关键词】肿节风挥发油环磷酰胺增效减毒肿节风是金粟兰科草珊瑚属植物草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai的干燥全草［1

3、］，又名草珊瑚、九节茶、接骨木。肿节风味苦、辛、性平，归心、肝经。辛能行散，苦凉泄热，即除外侵之风湿，有解内蕴之热毒。肿节风注射液具有抗肿瘤、抗菌消炎、抗病毒作用，适用于肌肉注射，其生产工艺以水煎煮提取，酒精沉淀去杂质。临床前需要稀释，有可能造成二次污染。为寻找新的抗癌增效、减毒剂，本课题组提取得到肿节风挥发油，通过H22、S180两种荷瘤模型，采用两种给药途径，观察与CTX联合应用对肿瘤的影响。　　1材料　　1.1药物肿节风药材，浙江国镜药业有限公司；肿节风挥发油（SGE），取肿节风药材经水蒸气蒸馏法提取挥发油

4、，临用前配制成剂量为1.83mg/ml、2.75mg/ml、3.66mg/ml；注射用环磷酰胺：江苏恒瑞医药股份有限公司，批号为06070721；氯化钠注射液：国营张家港制药厂，批号06061503。　　1.2瘤株小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌H22，浙江中医药大学生命科学院提供。　　1.3仪器HeraeusBiofuge冷冻离心机，德国Heraeus；Pog/kg、15mg/kg），另设CTX+SGE1、2组（10mg/kg、15mg/kg）分别加用SGE（18.3mg/kg、36.6mg/kg），每组12只小鼠。

5、模型对照组iv生理盐水，CTX组ip.，SGE给药组iv.，0.1ml/10g，连续12天。②SGEig：模型对照组（NS）、两组单用CTX组（10mg/kg、20mg/kg），另设CTX+SGE3、4组（10mg/kg、20mg/kg）分别加用SGE（18.3mg/kg、36.6mg/kg），每组12只小鼠。模型对照组ig生理盐水，CTX组ip.，0.1ml/10g，SGE给药组ig.，0.2ml/10g，连续12d。取昆明种小鼠S180/H22细胞腹腔内接种8d的种鼠，无菌条件下吸出1～2ml牛奶状、较粘稠的

6、腹水，先用0.4%苔盼蓝染色，计活细胞率>90%，血球计数板计数癌细胞数，以DHanks稀释调整细胞浓度为1×107个/ml，每只小鼠0.1ml右前肢腋窝皮下接种。于末次给药后的第2天脱处死小鼠，完整剥取瘤块，称重，比较单用CTX治疗组与联用SGE组间抑瘤率的差异，观察SGE的增效作用。　　抑瘤率（%）=（对照组平均瘤重－给药组平均瘤重）/对照组平均瘤重×100%。　　2.2SGE对CTX致荷瘤小鼠血细胞下降的影响［3］取昆明种小鼠60只，随机分成5组，即正常对照组，模型对照组（CTX），SGE剂量组（1

7、8.3mg/kg、27.5mg/kg、36.6mg/kg），每组12只。除正常对照组外，各组动物均ip.60mg/kgCTX，1次/d，连续7d。SGE组按照剂量iv.，0.1ml/10g，于停药后24h自小鼠眼眶静脉取血，EDTAK2抗凝，测白细胞数量、血小板数量、血红蛋白浓度。　　2.3统计学处理数据采用t检验，以x±s表示。　　3结果　　3.1SGEiv给药与CTX合用对S180荷瘤小鼠增效的影响表1显示，与模型对照组比较，CTX无论是单用还是与SGE合用，均能明显减小S180荷瘤小鼠的瘤重（P<0

8、.05～0.01）。当CTX（10mg/kg或15mg/kg）分别与SGE（36.6mg/kg）合用，其抑瘤率均较相应剂量的单用CTX升高（P<0.05）。CTX10mg/kg、15mg/kg单用的抑瘤率分别为45.24%、49.74%，联用SGE36.6mg/kg的抑瘤率则分别为68.13%、69.81%，提高抑瘤率为50.60%、40.34%。结果表明肿节风挥发