手掌参醇提物对染矽尘大鼠肺组织NFκB、aSMA表达的影响

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1、中文摘要手掌参醇提物对染矽尘大鼠肺组织NF．KB、Q．SMA表达的影响摘要目的：阐明手掌参醇提物(GcAe)对染矽尘大鼠不同时间点肺组织NF．v,B、仅．SMA和血清NF—r,B、TGF．131表达以及I、III型胶原合成的影响，探讨GcAe对矽肺的可能作用机制。方法：本实验选用SPF级近交群雄性Wistar大鼠128只，随机将大鼠分为4个实验组，每组32只，即对照组(气管内注入0．9％NaCl)、染矽尘组、手掌参组(模型治疗组)和汉防己组(标准药物治疗组)。各组均采用气管暴露法，对照组每只大鼠气管内注入lmlO．9％NaCl注射液，染矽尘组与各治疗组注入lml浓度为50mg／ml的矽尘灭菌混

2、悬液。建模后第二天，手掌参组按手掌参醇提物0．89／1009的量每天灌胃；汉防己(，TT、)组按汉防己甲素(TT)液5mg／1009的量隔天灌胃；对照组、染矽尘组给予蒸馏水2ml每天灌胃，如此直到将动物处死。模型建立后于7d、14d、21d和28d的4个时间点分别取8只大鼠处死。计算肺脏器系数，用肺组织普通石蜡切片HE染色观察大鼠肺组织矽结节。用免疫组织化学SP法观察NF．r,B、Q—SMA的表达，ELISA检测血清NF．r,B、TGF一13l含量，天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察I、III型胶原。应用Image．ProPlusVersion4．5forwindowsTM图像分析系统进行定量

3、分析。中文摘要结果：1肺组织HE染色结果证实气管暴露法成功建立矽肺大鼠模型。2染矽尘组大鼠各时间点肺脏器系数均高于对照组，在7d、14d、21d、28d有显著性差异。与染矽尘组比较，GcAE组肺脏器系数在14d、21d、28d时显著降低，差异有显著性，TT组在14d、28d时显著降低，差异有显著性。3手掌参对染矽尘大鼠I、III型胶原合成的影响。与对照组比较，染矽尘组、手掌参组和汉防己组各时间点I型胶原面积百分比均高于对照组，差异有显著性；与染矽尘组比较，手掌参组和汉防己组各时间点I型胶原面积百分比明显低于染矽尘组，差异有显著性；与对照组比较，染矽尘组各时间点III型胶原面积百分比均高于对照组

4、，差异有显著性：与染矽尘组比较，手掌参组和汉防己组各时间点III型胶原面积百分比均低于染矽尘组，手掌参组14d、21d差异有显著性，汉防己组14d、21d、28d差异有显著性。4染矽尘大鼠在7d、14d肺组织NF—rdB表达情况。与对照组比较，染矽尘组、GcAE组及TT组肺组织NF．KB积分光密度均升高，差异有显著性；与染矽尘组比较，GcAE组及TT组NF．r,B积分光密度均降低，差异有显著性。5染矽尘大鼠在7d、14d肺组织0【．SMA表达情况。与对照组比较，染矽尘组、GcAE组及TT组肺组织Q．SMA积分光密度均升高；差异有显著性；与染矽尘组比较，GcAE组及TT组均明显低于染矽尘组，差异

5、有显著性。6染矽尘大鼠在各时间点血清NF．1(B表达情况。与对照组比较，染矽尘组各时间点血清NF．r,B表达水平均升高，差异有显著性；手掌参组、汉防己组与对照组比较均高于对照组；中文摘要与染矽尘组比较，明显低于染矽尘组，7d、28d差异有显著性；7染矽尘大鼠在各时间点血清TGF．B】表达情况。与对照组比较，染矽尘组各时间点血清TGF．p1表达水平均升高，14d、21d、28d差异有显著性；汉防己组、手掌参组与对照组比较，7d时低于对照组，14d、21d、28d均高于对照组，差异无显著性。与染矽尘组比较，各时间点均低于染矽尘组，汉防己组在7d差异有显著性，手掌参组在21d差异有显著性；结论：l手

6、掌参醇提物可以明显降低染矽尘大鼠模型肺脏器系数增加。2手掌参醇提物对矽尘诱导大鼠肺组织I、III型胶原合成具有抑制作用。4在矽肺的发生发展过程中，NF—vd3、仪一SMA、TGF—p1表达与纤维化阶段I、III型胶原的合成密切相关，故染矽尘大鼠肺组织各时间点NF．vd3、0【．SMA表达增加，血清NF．rd3、TGF—p。水平升高，可能在矽肺纤维化形成过程中起着重要作用。手掌参醇提物能够抑制矽尘诱导大鼠肺组织NF．rd3、Q．SMA蛋白的表达，降低其外周血清NF．r,B、TGF—p1蛋白表达水平，据此推测可能是其抑制I、III型胶原合成的主要原因。5手掌参醇提物抗纤维化作用机制可能在于：①清除

7、自由基作用；②直接抑制NF．rd3活化，减少重要致炎细胞因子TGF．D，的表达，抑制成纤维细胞向成纤维母细胞转化，从而减少肺组织I、III型胶原的合成。在上述得出的结论中，手中文摘要掌参对矽尘诱导肺组织NF．r．B、0【。SMA表达的抑制作用是本实验的首次发现。关键词：手掌参醇提取物；汉防己甲素；核因子．r,B；平滑肌肌动蛋白；转化生长因子；大鼠；矽肺英文摘要———————————————————