染矽尘大鼠早期肺组织差异基因表达谱及手掌参醇提取物对其影响的研究

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1、重庆医科大学硕士研究生学位论文其中上调基因308个，下调基因231个。按生物通路分析，与细胞粘附、Notch信号途径、淋巴细胞向内皮迁移、背腹轴形成、细胞通讯等通路相关的基因表达上调，与补体和凝血连锁、造血细胞系、尿素循环、阿耳茨海默病相关的基因表达下调。用real．time．PCR方法对SOD2和HMOXl基因进行验证，与基因芯片基因上调的趋势是一致的。研究结论本次芯片实验结果获取了染矽尘早期的差异基因表达谱，从生物信息学角度群体分析了差异基因表达谱，将众多与矽肺相关的基因分为若干功能相关的群体簇进行研究，这些差异基因主要涉及细胞周期、细胞分化

2、增殖、细胞凋亡、细胞骨架、细胞信号转导、传递、氧化应激反应、DNA损伤应激反应、热休克蛋白等毒理相关基因；与DNA、RNA和蛋白代谢，及与转录调节等生物进程相关基因；与氧化还原酶、氧化磷酸酶、水解酶、谷胱甘肽转移酶、蛋白激酶等分子功能相关基因；以及细胞因子、趋化因子及免疫反应相关基因，由于篇幅所限，未对其一一进行讨论。差异基因功能分类的结果提示染矽尘早期可能存在复杂的基因调控网络。而手掌参提取物成分复杂，活性并不单一，可能多环节干预纤维化的形成，其作用机制可能是：(I)抗氧自由基；(2)抗RNS；(3)缓解血管损伤；(4)抑制淋巴细胞向内皮迁移。

3、综上所述，本研究为进一步研究矽肺发病早期基因网络调控，发现手掌参的药靶基因及早期生物标志物提供了基础数据和研究方向。关键词：矽肺，手掌参，基因表达谱，大鼠，肺9重庆医科大学硕士研究生学位论文STUDYONDIFFERENTIALGENEEXPRESSIONPRoFILINGOFLUNGTISSUEINTHEEARI』ySTAGEOFRATSEXPOSEDToSILICAANDEFFECTSoFGYMNADENIACoNoPSEAACHOHoLEXTRACTONITABSTRACTSilicosis，asystematicdiseasecharac

4、terizedwithlunginterstitialfibrosiscausedbyinhalationofsilicadust，hasbeenlistedasoccupationaldisease．From1991to2002，asurveyfocusingonthemorbidityofoccupationaldiseasesinChinarevealedthataremarkableconcave—shapereboundingtendencyofoccupationaldiseaseshadbeenshown．Adecreasetren

5、dwasshownfromtheearly1990sanditsnumberDf10thousand，reacheditbottomthenroseto15thousandin2002．Therefore，theincidencestatusofsilicosisstillneedsconcem．Upto2006，atotalof616，000accumulativenumbercasesofpneumoconiosishadbeenreportednationwide．Amongthem，146，195casesdiedandthepreval

6、encenumberofpneumoconiosisis470，247．Aboutonethousandnewcasesperyearwerereportedinrecent15yearsandthelosscausedbythisdiseaseperyearisabout90billionR_MByuandirectlyorindirectly．Almost80％ofpneumoconiosiswassilicosiscases．Thesedataindicatedthatsilicosiswasoneofthemostdangerousocc

7、upationaldiseases．Thoughinsomecondition，silicaexposurewasstopped，silicosisstill重庆医科大学硕士研究生学位论文develops．Withhighconcentrationsilicadustexposing，moreandmoreyoungercaseswerereportedwithmoreseriousdiseaseconditionandhighermortalityrate．What’Smore，withmoreandmorefarmerworkerstakin

8、gpartinnon—protectiveexposureofsilica，thepreventionconditionbecomesm