牛磺酸对染矽尘大鼠肺组织tnf-α表达的影响

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1、中图分类号：R135.2论文编号：HBLG2015-009UDC：密级：公开硕士学位论文牛磺酸对染矽尘大鼠肺组织TNF-α表达的影响作者姓名：张志斌学科名称：病原生物学研究方向：矽肺机制学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年6月7日申请学位类别：理学硕士导师姓名：陈静教授单位：华北理工大学基础医学院论文评阅人：袁丽杰教授单位：华北理工大学基础医学院朱丽华副教授单位：华北理工大学基础医学院论文答辩日期：2015年5月30日答辩委员会主席：汤华教授关键词：牛磺酸；肿瘤坏死因子；二氧化硅

2、；肺纤维化唐山华北理工大学2015年6月EffectofTaurineonTNF-αExpressioninLungTissueofRatsExposedtoSilicaDustDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyZhangZhibin(PathogenicOrganism

3、s)Supervisor:ProfessorChenJingJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2015年6月15日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使

4、用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2015年6月7日签字日期：2015年6月7日摘要目的通过暴露气管法给大鼠注射二氧化硅悬液，然后腹腔给药，注射牛磺酸，观察大鼠肺组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的变化以及牛磺酸对肺纤维化的影

5、响。方法购买SD大鼠60只，随机的分为60d对照组、模型组、牛磺酸组和90d对照组、模型组、牛磺酸组。先适应性饲养一周，一周以后进行造模，牛磺酸组与模型组采用暴露气管法每只大鼠气管注射1ml的二氧化硅混悬液，对照组气管注射1ml的生理盐水。造模完成以后，后续饲养过程中，牛磺酸组每天腹腔注射1ml的牛磺酸，模型组与对照组每天腹腔注射1ml的生理盐水。分别饲养六十天、九十天以后处死取材，处死之前进行体重测量，准备肺系数的检测。然后进行心脏取血、提取肺组织、肺组织称重，为肺系数检测做准备。取血之后离心，获

6、得血浆，用于超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（HYP）、ELISA检测，分别检测机体细胞的抗氧化能力与氧化程度、肺组织纤维化程度以及肿瘤坏死因子的含量。肺组织一部分用甲醛固定，进行HE染色，用于观察肺的纤维化程度。剩下的肺组织用液氮冻存，提取相关蛋白，为WesternBlot检测做准备，检测相关蛋白的表达。结果1对照组各时间点大鼠肺组织结构清晰，仅有轻微的炎症。60d模型组，肺组织局部病灶融合成交大肉芽肿，其中可见较多的巨噬细胞、淋巴细胞，形成细胞性矽结节；90d模型组矽结节数量

7、多，体积大，其中有大量巨噬细胞，胶原纤维可见。2与对照组相比，60d、90d模型组大鼠肺系数及血浆中MDA、HYP、肿瘤坏死因子-α含量均升高（P＜0.01），而SOD活力降低（P＜0.01）；牛磺酸组与模型组相比，肺系数以及血浆中MDA、HYP、肿瘤坏死因子-α含量均下降（P＜0.01），而SOD的活力升高。3通过WesternBlot结果可以看出，60d、90d模型组与对照组相比TNF-α表达量上调，牛磺酸组与模型组相比TNF-α表达量下调。结论1染矽尘后的大鼠肺系数、MDA和HYP含量以及肿瘤

8、坏死因子-α的表达升高，SOD的活力下降。2牛磺酸在一定程度上可以降低染矽尘大鼠的肺系数、MDA和HYP的含量，提高SOD的活力，下调肿瘤坏死因子-α的表达，对肺纤维化起到一定的抑制作用。-I-图5幅；表5个；参54篇。关键词：矽肺；二氧化硅；牛磺酸；肿瘤坏死因子；肺纤维化分类号：R135.2-II-AbstractObjectivesRatswereinjectedwithsilicasuspensionbyexposingthetrachea,theninject