单侧输尿管梗阻大鼠肾间质血小板反应蛋白1的表达及氯沙坦对其影响

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2、。一躲”臌轹热矿狳∥篱√曩搬‰∥≮磐r≮，∥妊P霄、警。岁领，／徽月／k参．F碜年中文摘要单侧输尿管梗阻大鼠肾间质血小板反应蛋白1的表达及氯沙坦对其影响摘要目的：肾间质纤维化是各种慢性肾损害的共同特征，是肾脏疾病进展至终末期的共同途径。大量研究表明，肾间质纤维化进展与转化生长因子131(TGF．01)表达及活化增加相关。血小板反应蛋白1(Thrombospondin．1，TSP．1)作为体内关键的转化生长因子13l(TGF．131)活化因子，通过激活潜在的TGF．B1促进肾小球硬化及肾间质纤维化，在肾脏疾病中的作用越来越受到关注。体外系膜细胞研究发现，血管紧张素II(Angiot

3、ensinII，AngII)诱导的TGF．Bl的活化也是通过TSP．1介导的，AnglI1型受体阻滞剂可以抑制AngII诱导的TSPl的分泌。本试验选用氯沙坦对实验性肾间质纤维化模型进行干预，观察肾脏病理改变及检测TSP．1、TGF—B1、ColIII的表达，探讨TSP．1高表达与肾间质纤维化关系，及氯沙坦对肾间质纤维化大鼠肾脏的保护作用及其可能机制方法：选择清洁级健康雄性SD大鼠45只，体重(200±10)克，随机分为三组：假手术组(A组)，输尿管结扎组(wo组即B组)，氯沙坦治疗组(C组)，每组各15只。将各组大鼠以水合氯醛(O．1ml／kg)腹腔注射麻醉后，行左侧耻骨上切口

4、，沿左肾下极寻找到左侧输尿管，在中上1／3处用4号线上下结扎两处，然后从中剪断输尿管，以防逆行性感染，假手术组除不结扎和剪断输尿管外，其他手术过程同前。术后中文摘要各组大鼠均正常饮食。治疗组大鼠以氯沙坦50mg／kg／d制成2ml混悬液灌胃，1次／日：假手术组和UUO组大鼠用生理盐水2ml／d灌胃，1次／日：三组均于术前一天开始灌胃至术后第3天、第7天和第14天，分三批留取标本。输尿管结扎术后分别于第3、7、14天处死，迅速取出左肾，按冠状位纵形切开，取肾组织的1／2置于lO％福尔马林固定液固定，酒精逐级脱水，二甲苯透明石蜡包埋，制成5um切片。光镜HE、Masson染色观察肾脏

5、病理变化。采用免疫组织化学染色测定肾间质TSP。1、TGF．131、C01III的表达，结果应用图像分析系统进行半定量分析。实验结果均以均数±标准差(；士S)表示，各组间比较采用单因素方差分析，应用SPSS10．0统计分析软件对实验数据进行统计学处理，P<0．05为有统计学意义。结果：1．病理改变：光镜下观察，HE及Masson染色A组未见明显异常，肾小管上皮细胞排列整齐，细胞结构完整，小管与小管之间问隙紧密，小管间质无炎性细胞浸润，小管基底膜光滑、连续。HE染色B组术后3天肾小管扩张不明显，间质中少量单核细胞与淋巴细胞浸润；B组7天可见肾小管明显扩张，肾小管上皮细胞空泡变性、水

6、肿、甚至坏死，肾间质大量炎单核及淋巴细胞浸润，间质宽度增加；B组14天可见弥漫的肾小管基底膜增厚皱缩，小管基底膜不同程度断裂，皮质及外髓萎缩的肾小管较多，间质中大量淋巴及单核细胞浸润，可见大量纤维增生。C组各时间点改变均较同期B组改变明显减轻。Masson染色可见B组术后3天开始出现肾小管扩张，肾间质宽度增加，间质浸润细胞增多，胶原成分增加，此后，病变逐渐加重。C组与B组平行相比肾小管间质病变程度中文摘要明显减轻，肾间质相对面积明显减少(P

7、表达，B组3天、7天、14天TSP．1的表达进行性增加，主要表达在肾小管上皮细胞，C组TSP．1较同期B组表达下降。组间、组内均有统计学差异(P