厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用

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1、中文摘要厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用摘要目的：逆转录病毒E26转录因子1(E26transformationspecific．1，Ets．1)参与细胞发育、增殖和分化及血管生成、细胞凋亡、组织重建等多种病理生理过程。本文观察UUO模型厄贝沙坦延缓肾小管间质纤维化的作用机制，以及Ets．1在肾间质纤维化中的作用。方法：45只雄性SD大鼠随机分三组，Sham组(假手术组)，UU0组(T-术组)及Irb组(厄贝沙坦组)，每组15只，在无菌条件下行左侧输尿管结扎术，假手术组仅游离左侧输尿管。Irb组术前一天开始给予厄贝沙坦50mg·kg-1．d-1(溶于适量生

2、理盐水中)灌胃，每日一次，其余2组灌等剂量生理盐水。在术后第3、7和14天分别取出左侧肾脏后处死动物。行HE、Masson及PAS染色观察肾脏病理变化，评估术后各时间点肾间质纤维化程度。免疫组化SP法检测肾间质Ets．1蛋白；致纤维化因子：转化生长因子．／31(TGF．／31)；ECM调节酶：基质金属蛋白酶9(MMP．9)及其抑制物基质金属蛋白酶组织抑制物．1(TIMP．1)；肾小管上皮转分化标记物：铷平滑肌肌动蛋白(tx-SMA)及I型胶原的分布与表达。RT-PCR法检测肾组织Ets．1mRNA的表达。结果：①厄贝沙坦减轻肾间质纤维化：UUO组术后各时间点肾间质纤维化的程

3、度明显重于同时间点的Sham组中文摘要(P<0．05)，Irb组肾间质纤维化的程度各时间点均较UUO组有所减轻(P

4、O．05和P<0．01)。UU0组Ets．1mRNA于术后3天表达最多，后随梗阻时间延长表达逐渐减少。Irb组ETS．1mRNA的表达在第7天较UUO组升高(P

5、天、14天的表达较UUO组相应时间点明显减少(P

6、b组各时间点的表达较UUO组相应时间点明显减少(P

7、均成正相关，相关系数分别为r=0．906，P=0．000；r=0．668，P=0．002；r=0．885，P=0．000。结论：1．厄贝沙坦能够抑制致炎因子、小管上皮细胞转分化并促进细胞外基质降解而减轻肾间质纤维化，发挥肾脏保护作用。2．Ets．1可能通过调节MMP．9／TIMP．1以及其他致纤维化因子的表达，参与肾间质纤维化过程。关键词：ETS．1；MMP．9；TGF．／31；UU0；厄贝沙坦；肾间质纤维化英文摘要TheprotectiveeffectsofIrbesartanonrenaltubulointer