丙泊酚对小鼠成肌细胞自噬的影响及其机制的研究

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1、分类号：R614单位代码：10183研究生学号：2014751048密级：公开吉林大学博士学位论文丙泊酚对小鼠成肌细胞自噬的影响及其机制的研究Studyofpropofolinducedautophagyanditsmechanism作者姓名：陈曦专业：麻醉学研究方向：围麻醉期内分泌及免疫功能影像的研究指导教师：赵国庆教授培养单位：吉林大学中日联谊医院2018年6月丙泊酚对小鼠成肌细胞自噬的影响及其机制的研究Studyofpropofolinducedautophagyanditsmechanism

2、作者姓名：陈曦专业名称：麻醉学研究方向：围麻醉期内分泌及免疫功能影像的研究指导教师：赵国庆教授学位类别：医学博士培养单位：吉林大学中日联谊医院论文答辩日期：2018年6月1日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席房学东教授吉林大学中日联谊医院委员王桂云教授东北师范大学巴雪青教授东北师范大学姜洋教授吉林大学中日联谊医院马庆杰教授吉林大学中日联谊医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、

3、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博

4、硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：麻醉学论文题目：丙泊酚对小鼠成肌细胞自噬的影响及其机制的研究作者签名：指导教师签名：2018年6月1日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市二道区仙台大街126号（130021）作

5、者联系电话：15143170644中文摘要丙泊酚对小鼠成肌细胞（C2C12）自噬的影响及其机制研究近年的研究表明，丙泊酚不仅在动物的脓毒症休克中有保护作用，在器官和细胞的缺血/再灌注（I/R）、氧化应激损伤中同样有保护作用。丙泊酚对心肌细胞和海马细胞的保护作用就表现为保护心肌细胞和海马细胞对抗I/R的自噬性细胞死亡。包括丙泊酚、七氟烷在内的全麻药都会上调骨骼肌的自噬行为，这种自噬现象在全麻过程中呈时间依赖性逐渐上调，并在六小时时达到高峰，且去神经支配与全麻状态缺一不可。但是，关于丙泊酚发挥对自噬的促

6、进作用是通过何种更具体的分子机制，以及是否能够对实际的临床用药有指导意义的相关研究很少。自噬是胞质溶胶和细胞器被隔离到双层膜的小泡中后运送到溶酶体/空泡中降解，并使形成的大分子进行再循环的一个过程。自噬过程发生时，细胞会消化掉自身的一部分，即self-eating，这个过程初一看似乎是不利于细胞的。但事实上，如果没有诱发因素存在，正常情况下细胞只维持较低程度的自噬以维持自稳。而所谓的诱发因素，既有来自于细胞外的诸如外界中的营养成分不足、缺血、缺氧、生长因子的浓度的变化等，也有来自于细胞内的，比如细胞

7、内的代谢压力、衰老或破损的细胞器堆积、蛋白质折叠错误或异常聚集等。但是在细胞存活和生长的过程中，这些因素是经常存在的，因此，正常情况下，细胞保持了一种很低的、基础的自噬活性以维持自稳，同时，自噬在机体的细胞成分更新，组织代谢，生长和发育等一系列重要的生命基本进程中发挥着非常重要的生物学作用。在疾病形成的过程中自噬同样扮演着非常重要的角色，包括神经退行性疾病，Danon肌病等许多疾病的发生、发展都与自噬关系密切。自噬本身是一种保护性的生理过程，确保细胞稳态以及细胞内功能协调，然而自噬过度激活则会造成严

8、重的细胞结构和功能的破坏，因此我们不能简单地定义自噬对于生物体的利弊。有研究表明，内质网应激和自噬相互影响的关系对于骨骼肌疾病中肌纤维损伤的发生发展非常重要。内质网应激依赖性的肌细胞死亡和肌炎以及dysferlin相关的营养不良肌病的肌细胞损伤有关。内质网应激是由于蛋白合成过度增加，错误折叠蛋白增多，细胞内钙含量I不平衡，糖、能量缺乏，局部缺血等潜在的病理生理干扰素增加，内质网稳态遭到破坏失衡，进而产生的一种细胞对于外界不良因素的保护性应答机制。目前的研究主要集中在胰