丙泊酚抑制缺氧神经元自噬的效应及机制

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1、上海交通大学医学院博士学位论文丙泊酚抑制缺氧神经元自噬的效应及机制THEEFFECTANDMECHANISMoFPRoPoFoLoNTHEINHIBITIoNoFNEURoNALAUToPHAGYACTIVATIoNINDUCEDBYHYPoXIA上海交通大学博士学位论文上海交通大学医学院博士学位论文丙泊酚抑制缺氧神经元自噬的效应及机制学生姓名：蕉焦蓥学科专业：盛醯堂学生学号：Q!Q22§墅Q2学生班级：△!QZQQ窆重申请学位：盘±指导教师：姿堡耋筮研究方向：韭丝堡翌答辩日期：至Q!兰生§且鱼旦基金项目：国家教育部博士点基,佥(20120073110087)上

2、海交通大学博士创新基金(BXJ2011043)上海交通大学优秀博士毕业论文培育基金培养单位：上海交通大学附属第六人民医院Il上海交通大学博士学位论文PH·DDissertationSubmittedtoShanghaiJiaotongUniversityTheEffectandMechanismofPropofolonTheInhibitionofNeuronalAutophagyActivationInducedbyHypoxiaFunding：Author：坠皇殴望g￡望iStudentNo．：0107259302StudentclassNo．：A10700

3、96Supervisor：!选i』i垒坠gSpeciality：△丛壁垒!塾宝璺iQ!QgYResearchField：Neuroprotection．InterviewDate：丛垒Y鱼!坠3至Q!三DoctorResearchGrantofMinistryofPublicHealth(No．201200731100871DoctorResearchGrantofShanghaiJiaotongUniversity(No．BXJ2011043)OutstandingDoctoralDissertationCultivationFundofShanghaiJia

4、otongUniversityTrainingUnit：ShanghaiSixthPeople’SHospitalaffiliatedwithShanghaiJiaotongUniversity111上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明；所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：书{毛葺周期：弘I；

5、年f月3日IV上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交沦文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文：保密口，在』解密后适用本授权书。(请在以上方框内打“4")。学位论文作者签名：书：多颦指导教师签名：歹力畸日期≯．-弓年f月3日V日期钞)年嘶丛鐾E海交通大学博士学位论文丙泊酚抑制缺氧神经元自噬的效应及机制中文摘要目的：观察丙

6、泊酚是否通过Bcl2-Beclin1-P13KclassIII信号通路抑制缺血缺氧触发的神经元自噬小体形成和自噬性细胞死亡。探讨丙泊酚是否通过NF—KB／#3信号通路抑制脑缺血再灌注损伤触发的自噬激活和细胞凋亡。方法：通过氧糖剥夺(oxygenandglucosedeprivation，OGD)损伤的方法建立脑缺血再灌注(I瓜)损伤的离体细胞模型，采用透射电子显微镜、MTT法、LDH法检测丙泊酚，3-methyladenine(3-MA)、BafilomycinAl(Baf)对OGD损伤神经元样PCI2细胞自噬小体形成及细胞存活率的影响。采用Western．Bl

7、ot等技术，检测丙泊酚，LY294002对OGD损伤神经元样PCI2细胞自噬相关蛋白P13KclassIII、Beclinl、Bcl2、microtubule—associatedproteinlightchain3(LC3)表达的影响。通过双侧颈总动脉结扎合并低血压建立了脑缺血再灌注损伤的在体动物模型，采用尼氏染色法，免疫组织化学法，透射电子显微镜及Westem．Blot等技术分别检测丙泊酚，3-MA对I／R损伤大鼠海马组织锥体神经元数目、LC3．II阳性细胞数目、超微结构改变及自噬相关蛋白P13KclassIII、Beclinl、￡cl2、LC3表达的影响。

8、采用双侧颈总动脉结扎合并