Uba2在结直肠癌中的作用及调控机制的研究

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1、U分类号：R735.3单位代码：10183ba研究生学号：2014731006密级：公开2在结直肠癌中的作吉林大学用及调博士学位论文控机制的Uba2在结直肠癌中的作用及调控机制的研究研究TheroleofUba2anditsregulatorymechanismincolorectalcancer作者姓名：程洪晶专业：内科学研究方向：胃肠道肿瘤的研究及治疗吉林指导教师：孟祥伟教授大学培养单位：白求恩第一医院2018年5月Uba2在结直肠癌中的作用及调控机制的研究TheroleofUba2anditsregulatorymechanisminc

2、olorectalcancer作者姓名：程洪晶专业名称：内科学研究方向：胃肠道肿瘤的研究及治疗指导教师：孟祥伟教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席金宁一研究员军事医学科学院委员迟宝荣教授吉林大学刘晋宇教授吉林大学李玉新教授东北师范大学王丽颖教授吉林大学未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。

3、否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的

4、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：内科学论文题目：Uba2在结直肠癌中的作用及调控机制的研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市新民大街71号吉林大学第一医院（130021）作者联系电话：18844094922中文摘要Uba2在结直肠癌中的作用及调控机制的研究背景与目的：结直肠癌（CRC,colorectalcancer）是一种具有高度侵

5、袭及转移特性的消化道恶性肿瘤。结直肠癌在全球范围内发病率排名第三，在我国排名第四。手术治疗及放化疗为治疗结直肠癌的主要手段，但其5年生存率及10年生存率仍不高。结直肠癌具有较高的死亡率，严重威胁人类健康。结直肠癌的发生及发展是由多种信号通路及多基因变化共同引起的。因此，阐明结直肠癌发病机制，同时寻找有效的分子靶标已经成为临床及科研方面急需解决的问题。Uba2作为类泛素化过程中E1激活酶的重要组分，在类泛素化过程中发挥重要作用。类泛素化可以调节某些信号转导通路，如细胞因子、Wnt、生长因子及甾体类激素信号通路。人们亦发现类泛素化参与多种疾病的病

6、理生理过程，其中包括肿瘤的形成。因而人们认为Uba2作为类泛素化的重要组分，对机体的生理病理过程亦十分重要。近年来研究发现Uba2与一些疾病包括某些肿瘤具有密切关联。在肺癌、肝癌及胃癌中，Uba2表达量较癌旁组织明显增高，并且与肿瘤的病理分级、增殖、侵袭、转移及耐药性相关。然而，人们对Uba2在结直肠癌的发生及发展过程中的作用研究较少。Uba2是否参与了结直肠癌的形成及发展，并且是如何发挥作用?抑制Uba2表达是否能有效抑制肿瘤进展，进而靶向治疗结直肠癌？因此，本课题首先研究Uba2mRNA在人结直肠癌组织中的表达水平。其次以Uba2表达量较

7、高的HT-29和DLD-1结直肠癌细胞系及表达量低的HCT-15结直肠癌细胞系为研究对象，利用基因重组技术，以Uba2为靶点，通过慢病毒感染HT-29、DLD-1和HCT-15细胞下调或上调Uba2蛋白表达后对这3种结直肠癌细胞进行研究。此外，利用正常及Uba2表达下调的HT-29结直肠癌细胞构建裸鼠皮下移植瘤模型，明确Uba2表达对移植瘤形成的影响。本研究从体内及体外两方面探讨Uba2在结直肠癌中的作用。因此，本研究为结直肠癌的发病机制提供了研究基础，并为寻找靶向治疗的有效靶标提供新思路。I方法：（1）利用oncomine网站以“结直肠癌”

8、及“Uba2”为关键词进行检索，得到Uba2在结直肠癌组织中及癌旁组织中表达的数据并进行分析。（2）体外实验：①采用慢病毒感染HT-29、DLD-1和HCT-15细