LincRNA-p21在食管癌中的作用及调控p21的机制研究

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1、学校代码：10286分类号：R12密级：公开UDC：614.7学号：152907LincRNA-p21在食管癌中的作用及调控p21的机制研究研究生姓名：张颖导师姓名：尹立红申请学位类别医学硕士学位授予单位东南大学一级学科名称公共卫生与预防医学论文答辩日期2018年5月31日二级学科名称劳动卫生与环境卫生学学位授予日期2018年6月20日答辩委员会主席浦跃朴评阅人浦跃朴倪春辉2018年6月6日硕士学位论文LincRNA-p21在食管癌中的作用及调控p21的机制研究专业名称：劳动卫生与环境卫生学研究生姓名：张颖导师姓名：尹立红本论文获国家自然科学基金

2、（81573191，81273123）资助。THESTUDYONTHEROLEOFLINCRNA-P21INESOPHAGEALCARCINOMAANDTHEMECHANISMINP21REGULATIONAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYZAHNGYingSupervisedbyProf.YINLi-hongSchoolofPublicHealthSoutheastUniversityMay2018东南大学学位论文独创性声明

3、本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：日期：—东南大学学位论文使用授权声明东南大学、《》、中国科学技术信息研究所、国家图书馆中国学术期刊（光盘版）电子杂志社有限公司、万方数据电子出版社、北京万方数据股份有限公司有权保留本人所送交学位

4、论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的一内容和纸质论文的内容相致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布（包括以电子信息形式刊登）论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括以电子信息形式刊登）授权东南大学研究生院办理。研究生签名：签名．导师东南大学硕士学位论文LincRNA-p21在食管癌中的作用及调控p21的机制研究硕士研究生：张颖导师：尹立红教授东南大学公共卫生学院中文摘要背景：食管癌的死因顺位位居全球第六，发病率居全球第八位，占我国恶性肿瘤发病

5、第四位，是临床常见的恶性肿瘤。LncRNA，已成为癌症中的关键调节因子。LincRNA-p21是p53基因下游的转录本，研究表明，LincRNA-p21异常表达在多种肿瘤的发生发展中发挥着重要作用，但其在食管癌中的作用机制仍披着一层神秘的面纱。本研究拟探索LincRNA-p21与食管癌发病关系及机制。目的：1.比较分析食管癌细胞EC109、EC9706和食管永生化上皮细胞Het-1A，以及食管癌组织和配对癌旁组织中LincRNA-p21的表达差异，探讨LincRNA-p21与食管癌发病风险的关系。2.分析LincRNA-p21对食管癌细胞株EC1

6、09生物学功能的影响。3.探讨LincRNA-p21调控靶p21蛋白影响食管癌细胞增殖的作用机制，为食管癌的基础研究和临床治疗提供更多的实验依据。方法：1.组织样本来源于2011-2012年招募的淮安市第一人民医院64例病理确诊的食管癌患者，采用RT-qPCR技术检测受试细胞（EC109、EC9706和Het-1A）、食管癌组织及其癌旁组织中LincRNA-p21的表达水平。应用单纯病例研究分析环境因素与LincRNA-p21表达改变之间的关系，分析LincRNA-p21的表达与食管癌发病风险的关联，以及LincRNA-p21与食管癌的发病位置、

7、分化程度和淋巴结转移等病理危险因素的交互作用2.LincRNA-p21的生物信息学预测2.1使用在线lncRNA数据库如ChIPBase，NONCODE，starBase，LncRNADisease，DIANA-LncBase，Genecards等预测LincRNA-p21的靶基因。2.2应用生物信息学分析软件catRAPID(http://service.tartaglialab.com/page/Catrapid_group)在线预测靶蛋白分子p21II中文摘要与LincRNA-p21结合位点，分析二者结合能力及其结合信度。3.LincRNA

8、-p21对食管癌细胞生物学功能的影响3.1构建LincRNA-p21过表达载体，使用缺陷型慢病毒包装后，转染EC109细胞，经嘌呤霉素筛