neuropilin-1在食管癌中的表达调控及其作用机制研究

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1、也，京诚皆《條博±研究生学位论文纖北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２００３００８博±学位论文Ｎｅｕｒｏ－ｐｉｌｉｎｌ在食管癌中的表达调控及其作用机制研究Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒｅｇｕｌａ付ｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆ－ｕａｍｏｕｓｃｅｉＮｅｕｒｏｐｉｌｉｎ１ｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｌｌｃａｒｃｎｏｍａ所院：肿瘤医院肿瘤研究所姓名：石峰指导教师：王明荣研巧员导师小组；詹肩敏研究员刘芝华研究员赵晓航研究员学科专业；细胞生物学研究方向：癌变分子机

2、理完成日期：２０１５年４月北京协和医学院中国医学科学院博±研巧生学位论文目录目录醜索引１中英文缩略词３中揣要４英文摘要６前Ｂ８材料与方法１０一、实验材料１０二、实验方法２６Ｓ果４４一、ＮＲＰ１介导ＣＲＴ调控食管癌细胞侵袭迁移的分子机制研究４４１、食管癌细胞中ＣＲＴ促进ＮＲＰ１表达４４２、抑制ＮＲＰ１表达降低食管癌细胞在体内外模型中的侵袭迁移能力．．．．．．４５３、ＣＲＴ通过ＮＲＰ１増强食管癌细胞侵袭迁移能为４７４、ＣＲＴ通过ＳＴＡＴ５Ａ调控ＮＲＰ１转录４８５、在食管癌姐

3、织中ＣＲＴ与ＮＲＰ１蛋白表达显著正相关５１二、ＮＲＰ１在食管鱗癌中表达情况分析５２１、ＮＲＰ１在食管鱗癌组织中高表达５２２、ＮＲＰ１与ＣＲＴ表达与食管鱗癌临床病理参数的相关性５３３、ＮＲＰ１表达与食管鱗癌患者术后总体生存期的相关性５３４、ＮＲＰ１在食管鱗癌组织中阳性表达的预后判断作用５３Ｈ、ＮＲＰ１促进食管癌细胞增殖的分子机制研究如１、ＮＲＰ１在食管癌细胞系中的表达情况５６２、抑制ＮＲＰ１表达降低食管癌细胞增殖及裸鼠成瘤能力５６３、食管癌细胞中ＮＲＰ１促进Ｐ６５表达６０４、抑制Ｐ６５表达降低食管癌细胞増殖及裸鼠成

4、瘤能力６１５、Ｐ６５介导ＮＲＰ１调控食管癌细胞增殖的北京协和医学院中国医学科学院巧丈研巧生学位论文目录６、ＮＲＰ１通过ＣＲＥＢ调控Ｐ６５转录６４７－、ＮＲＰ１通过ＥＧＦＲＡＫＴ通路调控ＣＲＥＢ活性６６８、在食管癌组织中ＮＲＰ１与Ｐ６５蛋白表达显著正相关７０四、ＮＲＰ１作为肿瘤治疗郎点的应用研巧７１１、ＮＲＰ１辆向多肤显著抑制ＮＲＰ１高表达食管癌细胞生长及裸鼠成瘤．．．．７１２、ＮＲＰ１鞭向多肤有效抑制多种离表达ＮＲＰ１的其他肿瘤细胞系生长．．．７４－ｉ＾＾７６一、ＮＲＰ１介导ＣＲＴ促进食管癌细胞侵袭迁移７６

5、二、ＮＲＰ１在食管癌组织中高表达７７Ｈ、ＮＲＰ１促进食管癌细胞增殖的分子机制７８四、ＮＲＰ１鞭向多肤抑制肿瘤细胞生长８１Ｓ８３参考规８４一文献综述９４文献综述二１０７致谢１１１个人简历１１２课题资助１１４独创性声明１１５北京协和医学院中国医学科学院博±研巧生学位论文困表索引图表索引图１．食管癌细胞中ＣＲＴ促进ＮＲＰｌｍＲＮＡ与蛋白表达４４图２．敲降ＮＲＰ１表达抑制食管癌细胞侵袭迂移能力４５图３．敲降ＮＲＰ１表达降低食管癌细胞在ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠体内肺转移能力４６图４．Ｃ

6、ＲＴ可通过ＮＲＰ１促进食管癌细胞侵袭迁移４７图５．ＣＲＴ与ＮＲＰ１调控多种侵袭迁移相关分子表达４８图６．ＣＲＴ通过ＳＴＡＴ５Ａ调控ＮＲＰ１转录５０图７．ＣＲＴ不依赖ＣａＭＫＩＩ调控ＳＴＡＴ５Ａ活性５１图８．食管鱗癌姐织连续切片中ＣＲＴ与ＮＲＰ１蛋白表达代表图５２图９．ＮＲＰ１在食管鱗癌组织与配对手术切端組织中蛋白表达代表图５５－图１０．食管鱗癌根治术患者ＮＲＰ１蛋白的ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ生存分析图５５图１１．ＮＲＰ１蛋白在食管癌细胞系中的表达情况５６图１２．敲降ＮＲＰ１表达抑制食管癌细胞恶性增殖能力５７图

7、１３．敲降ＮＲＰ１后，食管癌细胞调亡水平无明显变化５８图１４．敲降ＮＲＰ１表达抑制食管癌细胞裸鼠成瘤能力５９图１５．食管癌细胞中ＮＲＰ１促进Ｐ６５ｍＲＮＡ与蛋白表达６０图１６．敲降Ｐ６５表达抑制食管癌细胞恶性增殖能力６１图１７．敲降Ｐ６５表达显著抑制食管癌细胞裸鼠成瘤能力６２图１８．裸鼠皮下瘤组织连续切片中ＮＲＰ１、Ｐ６５及Ｋｉ６７蛋白表达代表图６３图巧．ＮＲＰ１可通过Ｐ６５促进食管癌细胞增殖６４图２０．ＣＲＥＢ可＾调控Ｐ６５转录６５！图２１．Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测